NKG2Dリガンドが胎児・母体間免疫寛容に果たす役割の解明

阐明 NKG2D 配体在母胎免疫耐受中的作用

• 批准号: 11J04902
• 负责人: 近藤 瑞穂
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J04902/
• 关键词: NK細胞; NKG2D; NKG2Dリガンド; 胎盤; 進化

NKG2Dリガンドはウイルス感染細胞や腫瘍細胞を排除する上で重要なNK細胞活性化分子である. その興味深い特徴として, NK細胞の主要な活性化レセプターであるNKG2Dに対し多数のリガンドが存在することが挙げられ, ヒトではMIC, ULBP, マウスではH60, MULT-1, NKG2Dリガンド類似遺伝子であるMILLが知られている.これまでに, ゲノムデータベース解析により有袋類以降の哺乳類においてNKG2Dリガンドが遺伝子重複や転座を繰り返し各種内で多様化したという進化モデルを提唱した. さらに, ヒトの重要なモデル生物であるマウスにおいて, NKG2Dリガンド遺伝子の発現相異の意義を明らかにし, マウスNKG2Dリガンド遺伝子のゲノム構築を理解するため, NKG2Dリガンド群をコードする遺伝子領域を近交系マウス間で比較した. その結果, 近交系マウス14系統のうち6系統がH60a遺伝子を, 8系統がH60a偽遺伝子を有し, H60aを有する系統はRae1α, β, γ遺伝子を, H60a偽遺伝子を有する系統はRae1δ, ε遺伝子を有することを明らかにした. 系統によって保有するNKG2Dリガンド遺伝子の種類と数が異なり, 近交系マウスは2群に大別されることに加え, 代表的なラボラトリーマウスであるC57BL/6と129, 日本固有系統であるMSMのゲノム配列の比較により, Rae1α, Rae1ε遺伝子およびRae1β, γ, δ遺伝子の対応関係を示唆した.NKG2Dリガンドが種間においても種内においても独自に多様化していることは, NKG2Dリガンドがウイルス等の免疫回避のターゲットとなっているためにその進化速度が速くなった結果であると考えられる. この知見は, 保有するNKG2Dリガンドの種類や数が感染症や腫瘍, 自己免疫疾患などに対する感受性, 抵抗性に関与する可能性を示唆している.

NKG2D配体是消除病毒感染细胞和肿瘤细胞的重要NK细胞激活分子。一个有趣的特征是，NKG2D的配体是NK细胞的主要激活受体，在人类，MIC，ULBP，H60，MOURT-1和MILL中，有许多配体在小鼠中已知。到目前为止，基因组数据库分析提出了一个进化模型，其中NKG2D配体自从有袋动物以来在哺乳动物以来反复多元化的基因复制和易位。此外，为了阐明NKG2D配体基因在重要的人类模型生物体小鼠中的表达阶段的重要性，并了解了编码NKG2D配体组的基因区域NKG2D配体基因的基因组构建。结果表明，在14只近交生小鼠中，有14只近近交生小鼠中有6只具有H60a基因，其中8只具有H60a假基因，而H60A假基因的菌株具有RAE1α，β和γ基因，而H60a Pseudogenes具有H60a Pseudogenes的菌株。 NKG2D配体基因的类型和数量取决于菌株，并将近交小鼠大致分为两组，并比较了代表性实验室小鼠C57BL/6和129的基因组序列，日本天然菌株，一种RAE1α，RAE1α，RAE1ε基因和RAE1β和Rae1β，γ，这一建议，这一点表明RAE1α，RAE1α，RAE1α，Rae1α，建议。 NKG2D配体在物种和物种之间的独特多样化被认为是NKG2D配体快速演变的结果

项目成果

Comparative genomic analysis of the proteasome β5t subunit gene: implications for the origin and evolution of thymoproteasomes.

• DOI: 10.1007/s00251-011-0558-0
• 发表时间: 2012-01
• 期刊: IMMUNOGENETICS
• 影响因子: 3.2
• 作者: Sutoh, Yoichi;Kondo, Mizuho;Ohta, Yuko;Ota, Tatsuya;Tomaru, Utano;Flajnik, Martin F.;Kasahara, Masanori
• 通讯作者: Kasahara, Masanori