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ナノゲル-リポソームハイブリッドゲルの設計とバイオ応用

纳米凝胶-脂质体混合凝胶的设计及生物应用

基本信息

批准号：
11J05078
负责人：
関根由莉奈
金额：
$ 0.45万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、ナノゲルとリポソームの複合体を架橋点とする生分解性を示すナノ構造制御された新規磯能性ゲルの開発を目的とする。疏水化したプルランが水中で自己組織的に会合して形成する球形20-30nmのナノゲルは、タンパク質や薬剤を安定に内包し得ることからドラッグデリバリー(DDS)材料への研究が展開されている。リポソームは、脂質二分子膜から構成される物質であり、水溶性、脂溶性、両親媒性の様々な物質を内包することが可能である。CHPナノゲルとリポソームを混合すると、コレステリル基を介してナノゲルがリポソームの表面を被覆した複合体が形成する。このナノゲルとリポソームの複合体をビルディングブロックとして用いることで、一つの材料で様々な種類の薬剤やタンパク質を精密に制御して幹部に輸送できるようなDDS材料への応用が期待できる。本年度は、ナノゲル-リポソーム複合体架橋ゲルの作製とその物性評価を目的とした。最初に、反応性基としてアクリロイル基を導入したアクリロイル基置換ナノゲルとdimyristoylphosphatidyl choline(DMPC)、コレステロールで構成されるリポソームから成るナノゲル-リポソーム複合体を得た。架橋剤として末端がチオール化された4本鎖ポリエチレングリコールを用い、アクリロイル基とチオール基のMichael付加反応を利用してマクロゲルを作製した。透過型電子顕微鏡を用いて形成したゲルを観察し、ナノゲルとリポソームから成る複合体が形状を保ったまま内部に分散していることが明らかとした。ゲルの物理的特性を調べるため、極少量(5μL)のサンプルでレオロジー特性を調べることが出来るマイクロレオロジー法を確立した。測定結果より、リポソームの濃度の増加に伴いやわらかいゲルが形成することを見出した。さらにゲルの分解挙動を調べたところ、ナノゲルが先に放出し、その後、リポソームが放出するという2段階の放出挙動を示すことを明らかとした。本ハイブリッドゲルは、種々の薬剤やサイトカインをナノゲルとリポソームに独立に封入しえることから、新規DDSハイドロゲルバイオ材料としての幅広い利用が期待される。

The purpose of this study is to demonstrate the structural control and development of new structural properties of the complex. Hydrophobically dispersed particles form spherical particles of 20-30nm in size, and the stability of the particles is investigated. The composition of the lipid bilayer membrane may include water-soluble, lipid-soluble, and hydrophilic substances. CHP is a complex formed by mixing and coating the surface of the polymer. The complex of DDS materials is expected to be used in the transportation of DDS materials with precise control of their quality. This year, the aim of the study was to evaluate the properties of the complex bridge. Initially, the anti-radical group was introduced into the dipyristoylphosphoryl choline(DMPC), and the anti-radical group was replaced by the dipyristoylphosphoryl choline(DMPC). The bridge is connected to the end of the chain. The chain is connected to the end of the chain. The chain is connected to the end of the chain. The transmission electron microscope is used to form a complex, which is kept in shape and dispersed inside. A very small amount (5μL) of the physical properties of the sample was determined. As a result of the determination, the concentration of trace elements increased, and the formation of trace elements was observed. The first step is to open the door, the second step is to open the door, and the third step is to open the door. This article introduces the new DDS standard and the new DDS standard, which is expected to be used in the future.