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ベンザインを経る新規多置換複素環合成法の開発と生理活性アルカロイド合成への応用

苯炔合成多取代杂环新方法的开发及其在生物活性生物碱合成中的应用

基本信息

批准号：
11J05145
负责人：
野地寿治
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

ベンザインは芳香環内に三重結合を有する非常に反応性に富んだ合成中間体である。芳香環の隣接する2ヵ所を一挙に官能基できる特異な反応性は、ベンゼン環が縮環した複素環を構築するための重要な中間体となると期待される。今年度は、多置換インドールアルカロイドteleocidin Bの全合成に向けて、まず、部分構造である(-)-indolacatm V、および3環性インドールの効率的な合成経路の確立を目標に研究に取り組んだ。昨年度、既に申請者は(-)-indolactam Vの全合成を達成していた。本年度は、本合成経路において、低収率に留まっていたトリプトファノール合成および、分子間アミノ化反応によるバリンの直接導入について、反応条件の最適化を行った。詳細な条件検討の結果、いずれの鍵反応についても収率が大幅に向上し、グラムスケールかつ再現性良く目的物を得ることができた。続いて、誘導体合成も視野に入れ、それぞれの反応について基質一般性を調べた。トリプトファノール合成では、種々のハロゲンやメトキシ基、メチル基を有するインドールが適用可能であることが分かった。また、アミノ化反応ではバリンだけでなく、イソロイシン、アラニンなど種々のアミノ酸が導入可能であり、様々な誘導体合成に応用可能であることを立証した。最終的に(-)-indolactam Vは、市販の4-プロモインドールから9工程、総収率32%で全合成することができた。本合成は、既存の(-)-indolactam Vの全合成において最も総収率が高く、効率的な合成経路を確立できたと考えている。さらに、申請者はteleoidin Bの下部部分構造である3環性インドールのモデル合成に取り組んだ。一昨年度、申請者はベンザインを経る7位置換インドリン合成法の確立に成功している。本年度は、先に確立した手法を用いて、7位に側鎖を導入したインドリンの合成に成功している。さらに、分子内溝呂木-Heck反応を含む数工程の変換を経て、下部部分構造の6、7位に縮環したシクロヘキサン環の構築に成功した。

The ベンザインは triple bond in the aromatic ring has a very reactive and rich synthetic intermediate. Aromatic ring adjacency する2ヵso を一挙にfunctional group できるspecific なreflexivity は、ベンゼンThe ring is contracted and the complex ring is constructed. The important intermediate is the intermediate and the expectation is the same. This year's は, multi-replacement インドールアルカロイドteleocidin B の fully synthesized にdirectional けて, まず, partial structure である(-)-indolacatm V. Research on the goal of establishing a synthetic path for the efficiency of V. Cyclic 3 cyclization and efficiency. Last year, the applicant, は(-)-indolactam V, achieved full synthesis. This year's は, this synthetic 経路において, low-yield にstay まっていたトリプトファノール synthesized および, intermolecular アミノchemical reaction によるバリンの directly imported into について, optimization of reaction conditions を行った. Detailed conditions and results of the study, the key reaction and the yield rate are large. On the other hand, the グラムスケールかつ has good reproducibility and the purpose of the object is good.続いて, inducer synthetic もView に入れ, それぞれのreflection についてbase general を Adjustment べた.トリプトファノール Synthetic では, kind of 々のハロゲンやメトキシbase,メチルbased を有するインドールが may be applied to であることが分かった.また、アミノ化工濜ではバリンだけでなく、イソロイシン、アラニンなどkind々のIt is possible to prove that the introduction of aminic acid is possible and that it is possible to synthesize the 様々な inducer. The final に(-)-indolactam Vは, the commercially available 4-プロモインドールから9 process, the yield of 32%, the fully synthesized することができた. This synthesis is one of the existing total synthesis methods of (-)-indolactam V, which has the highest yield and efficiency, and has been established and tested.さらに、Applicant はteleoidin Bのlower part structure である3 ring nature インドールのモデル synthesized にtake りgroup んだ. Last year, the applicant, はベンザインを経る7, successfully established the インドリン synthesis method, している. This year, the first established technique and the 7-bit side lock were introduced into the synthetic system and the success was achieved.さらに, Molecular Mizorogi-Heck Reverse Engineering の変change を経て, 6 and 7-bit shrinking ring したシクロヘキサンring のconstruction した of the lower part structure.