粘膜免疫誘導組織内共生細菌と宿主粘膜免疫系との相互作用機構の解明

阐明诱导粘膜免疫的组织中的共生菌与宿主粘膜免疫系统之间的相互作用机制

• 批准号: 11J05262
• 负责人: 柴田 納央子
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J05262/
• 关键词: Alcaligenes; 自然リンパ球; IL-22; クローン病; C型肝炎; 粘膜免疫誘導組織内共生細菌; ワクチン

平成24年度はペンシルバニア大学のDavid Artis先生との共同研究により、腸管での生体防御や炎症、組織修復において重要な役割を担うことが報告されているインターロイキン-22(IL-22)を産生する自然リンパ球が、腸管関連リンパ組織であるバイエル板の組織内に共生するAlcaligenesの解剖・免疫学的な隔離に関与することや、自然リンパ球の消失に伴うAlcaligenesの全身組織への拡散は各種炎症反応を惹起すること、またヒトにおいてもAlcaligenesの全身組織への拡散と肝炎や炎症性腸疾患との関連を明らかにした。すなわち、自然リンパ球を消失させたマウスにおける共生細菌の局在性を解析した結果、通常マウスの末梢組織が無菌状態であるのに対し、自然リンパ球を消失させたマウスにおいては脾臓及び肝臓から培養可能な菌が検出された。その細菌種を同定した結果、腸管関連リンパ組織内に共生するAlcaligenesであることが判明し、これらが全身性の炎症反応を惹起していることが示された。このような共生細菌の末梢組織への拡散やそれ伴う全身炎症は、自然リンパ球もしくは組み換えIL-22をマウスに投与することで抑制されたことから、自然リンパ球がIL-22の産生を介して、共生細菌の全身への拡散とそれに伴う炎症反応を抑制していることが示唆された。一般に腸内細菌の末梢への拡散は、腸管上皮細胞間のタイトジャンクションが減弱し腸管の透過性が亢進することで、管腔内に局在する細菌が組織内に流入することが原因として考えられてきた。しかし自然リンパ球を消失させたマウスの腸管上皮細胞に透過性の異常は認められなかった。以上の結果から、自然リンパ球の消失による腸内細菌の拡散は、腸管の透過性亢進が原因ではなく、共生細菌の局在性維持機構が破綻したことにより、宿主の腸管関連リンパ組織内に共生していたAlcaligenesが末梢組織に拡散したと考えられる。さらに、共生細菌の末梢組織への拡散や全身における炎症反応はヒトの疾患においても認められることから、ヒトの疾患におけるAlcaligenesに対する免疫学的反応性について解析を行った結果、C型肝炎ウィルスの感染患者と小児期クローン病患者において、Alcaligenesに対する全身免疫応答が惹起されていることが明らかとなった。

Joint research by Mr. David Artis of Heisei University in 2014 on the role of gut defense in inflammation and tissue repair in the anatomy and immunology of Alcaligenes The disappearance of natural cysts is accompanied by the dispersion of Alcaligenes in body tissues, which causes various inflammatory reactions, and the relationship between Alcaligenes in body tissues, hepatitis and inflammatory bowel diseases is clear. The results of the analysis of symbiotic bacteria in the terminal tissues are usually in a sterile state. Alcaligenes are identified as a result of bacterial species identification and as a result of systemic inflammation. The expression of IL-22 in the peripheral tissues of symbiotic bacteria is associated with systemic inflammation, and the expression of IL-22 in the peripheral tissues of symbiotic bacteria is associated with systemic inflammation. In general, the intestinal bacteria are scattered, the intestinal epithelial cells are weakened, the intestinal permeability is increased, and the intestinal lumen is located. The bacteria flow into the tissue. The intestinal epithelial cells were found to be permeable to natural substances. As a result, intestinal bacteria are scattered due to the disappearance of natural bacteria, intestinal permeability is increased due to the existence of symbiotic bacteria, and intestinal tissue is associated with symbiosis due to the disappearance of Alcaligenes. The results of immunological analysis of inflammatory responses to diseases caused by symbiotic bacteria in peripheral tissues and systemic diseases, hepatitis C infection in childhood patients, and systemic immune responses caused by Alcaligenes.

项目成果

Innate lymphoid cells promote anatomical containment of lymphoid-resident commensal bacteria.

• DOI: 10.1126/science.1222551
• 发表时间: 2012-06-08
• 期刊: Science (New York, N.Y.)
• 作者: Sonnenberg GF;Monticelli LA;Alenghat T;Fung TC;Hutnick NA;Kunisawa J;Shibata N;Grunberg S;Sinha R;Zahm AM;Tardif MR;Sathaliyawala T;Kubota M;Farber DL;Collman RG;Shaked A;Fouser LA;Weiner DB;Tessier PA;Friedman JR;Kiyono H;Bushman FD;Chang KM;Artis D
• 通讯作者: Artis D

Dendritic cells mediate the T cell retention in the interfollicular region of Peyer's patches

树突状细胞介导派尔氏淋巴结滤泡间区域的 T 细胞滞留

• 发表时间: 2011
• 作者: Sato;S.;et al.;Ryo Sasaki;N.Shibata
• 通讯作者: N.Shibata

粘膜系樹状細胞と腸内細菌による小s腸パイエル板T細胞領域の形成維持機構

粘膜树突状细胞和肠道细菌形成和维持小西格玛派尔氏斑T细胞区的机制

• 发表时间: 2011
• 作者: Sato;S.;et al.;Ryo Sasaki;N.Shibata;瀧川郁久・三代舞・佐々木亮;柴田納央子
• 通讯作者: 柴田納央子

Transcription factor Spi-B-dependent and -independent pathways for the development of Peyer's patch M cells

• DOI: 10.1038/mi.2012.122
• 发表时间: 2013-07-01
• 期刊: MUCOSAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 8
• 作者: Sato, S.;Kaneto, S.;Kiyono, H.
• 通讯作者: Kiyono, H.