分子シャペロンHsp47のアディポネクチン合成への役割の解明とその機能制御

阐明分子伴侣Hsp47在脂联素合成及其功能调控中的作用

• 批准号: 11J05697
• 负责人: 伊藤 進也
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J05697/
• 关键词: 分子シャペロン; コラーゲン; 線維化疾患

分子シャペロンHsp47はコラーゲンの生合成に必要不可欠な働きをするタンパク質である。Hsp47が無いとコラーゲンは正常な3重らせん構造を形成する事ができず,Hsp47ノックアウトマウスは胎生致死になる。線維化疾患はコラーゲンの異常蓄積を特徴とするが、その際、Hsp47の発現も亢進しており,Hsp47の機能制御とコラーゲンの産出制御は密接に結びついている。現在,生体内にはコラーゲン様配列を持っているアディポネクチンや補体Clqなどのタンパク質が多数存在する事が分かっているが,コラーゲン以外の蛋白質へのHsp47の寄与については依然として不明である。申請者は,コラーゲン,及びコラーゲンドメインを持つタンパク質の産出制御と疾患への関与ということをテーマに,分子シャペロンHsp47に関するテーマを遂行し,以下の成果を得た。(1)免疫染色及び免疫沈降法により,脂肪細胞においてアディポネクチンとHsp47が小胞体で共局在し,また結合している事が分かった。(2)Hsp47とコラーゲンの相互作用を阻害する化合物を発見した。(3)発見した化合物はマウス胎児線維芽細胞においてコラーゲンの分泌を抑制し,細胞外コラーゲンマトリックスの形成は著しく阻害された。発見した化合物に関して,作用機序の解明および誘導体展開を行う事で,肝硬変を代表とする線維化疾患治療への応用が期待できる。また,アディポネクチンがHsp47の新規基質である可能性が示唆された。アディポネクチンがメタボリックシンドロームのキータンパク質である事を考慮すると,今後,より詳細な解析により,アディポネクチン分泌へのHsp47の役割を明らかにしていく事が重要であると考える。

The molecule シャペロ <e:1> Hsp47 コラ コラ ゲ ゲ <s:1> <s:1> is necessary for the biosynthesis of に and cannot be lacking in な な をするタ をするタ パ パ <s:1> <s:1> である である <s:1> である である である. Hsp47 が no い と コ ラ ー ゲ ン は な triple normal ら せ を ん structure form す る matter が で き ず, Hsp47 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス は viviparous death に な る. Line dimensions disorders は コ ラ ー ゲ ン の abnormal accumulation を, 徴 と す る が, そ の interstate, Hsp47 の 発 now も hyperthyroidism し て お り, Hsp47 の function suppression と コ ラ ー ゲ ン の output suppression は contact に knot び つ い て い る. Now, born in vivo に は コ ラ ー ゲ ン others go を hold っ て い る ア デ ィ ポ ネ ク チ ン や complement Clq な ど の タ ン パ ク qualitative が most existing す る matter が points か っ て い る が, コ ラ ー ゲ ン outside の protein へ の Hsp47 の send に つ い て は still と し て unknown で あ る. Applicants は, コ ラ ー ゲ ン and び コ ラ ー ゲ ン ド メ イ ン を hold つ タ ン パ ク qualitative の output suppression と disorders へ の masato and と い う こ と を テ ー マ に, molecular シ ャ ペ ロ ン Hsp47 に masato す る テ ー マ を carries out し, the following の results を た. (1) the method of immune dyeing and び sink に よ り, fat cells に お い て ア デ ィ ポ ネ ク チ ン と Hsp47 が small cell body で total bureau in し ま た combining し て い る matter が points か っ た. (2)Hsp47とコラ とコラ ゲ ゲ ゲ <s:1> interaction を inhibition する compound を occurrence た た. (3) see 発 し た compound は マ ウ ス tire line where d bud cells に お い て コ ラ ー ゲ ン の secretion を inhibit し, extracellular コ ラ ー ゲ ン マ ト リ ッ ク ス の formation は し く resistance against さ れ た. 発 see し た compound に masato し て, function machine sequence の interpret お よ び inductor on を doeth う で, liver hard - を representative と す る line dimensions diseases therapy へ の 応 with が expect で き る. Youdaoplaceholder0,アディポネ チ チ が がHsp47 <s:1> new regulation matrix である possibility が indicates された. ア デ ィ ポ ネ ク チ ン が メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の キ ー タ ン パ ク qualitative で あ る を think about す る と, henceforth, よ り detailed analytical に な よ り, ア デ ィ ポ ネ ク チ ン secretion へ の Hsp47 の "を cut Ming ら か に し て い く matter が important で あ る と exam え る.

项目成果

線維化疾患治療を目指したコラーゲン特異的分子シャペロンHsp47阻害剤の探索

寻找用于治疗纤维化疾病的胶原蛋白特异性分子伴侣 Hsp47 抑制剂

• 发表时间: 2012
• 作者: Н. Балатова. Л. Кацис. М. ИТО.(伊藤愉);他;森義治;森義治;森義治;Yoshiharu Mori;伊藤進也
• 通讯作者: 伊藤進也

Characterization of a small molecule compound that inhibits interaction of collagen-specific molecular chaperone Hsp47 with procollagen

抑制胶原特异性分子伴侣 Hsp47 与原胶原相互作用的小分子化合物的表征

• 发表时间: 2011
• 作者: Н. Балатова. Л. Кацис. М. ИТО.(伊藤愉);他;森義治;森義治;森義治;Yoshiharu Mori;伊藤進也;伊藤進也;伊藤進也
• 通讯作者: 伊藤進也

Inhibition of collagen-specific molecular chaperone Hsp47 with suali molecules

Suali 分子抑制胶原蛋白特异性分子伴侣 Hsp47

• 发表时间: 2012
• 作者: Н. Балатова. Л. Кацис. М. ИТО.(伊藤愉);他;森義治;森義治;森義治;Yoshiharu Mori;伊藤進也;伊藤進也
• 通讯作者: 伊藤進也

2-ヒドロキシベンズアルデヒド化合物、これを含有するコラーゲン細胞外分泌阻害剤及び医薬品組成物

2-羟基苯甲醛化合物、胶原细胞外分泌抑制剂及含有其的药物组合物

• 发表时间: 2012