トリグリセリド代謝異常に適した新しい酸化ストレスマーカーの開発

开发适用于甘油三酯代谢紊乱的新型氧化应激标记物

• 批准号: 11J05749
• 负责人: 櫻井 俊宏
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J05749/
• 关键词: 酸化リポタンパク質; モノクローナル抗体; 酵素免疫学的測定法; 酵素免疫測定法

我々が獲得したGll-6(抗体)を用いる酵素免疫学的測定法(Gll-6 ELISA)では、穏やかに酸化されたリポタンパク質を検出できる。以前の報告で、血清をゲルろ過HPLCで分離して本ELISAで測定したところ、重度肝疾患患者ではトリグリセリド高含有リポタンパク質の位置に、脂質異常症患者では大型LDLの位置に、健常者では小型LDLの位置にそれぞれピークが出現した。本年度では症例数を増やし、酸化リポタンパク質分布パターンの統計学的解析により確かな結果であることが確認された。また、メタボリックシンドロームの肝における表現型とされる非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)は単純性脂肪肝との鑑別が必須であるが、侵襲的な肝生検が用いられており、非侵襲的で良好な血液マーカーが無いことが問題視されてきた。我々はNASHと単純性脂肪肝をもつ患者において、NASH患者ではトリグリセリド高含有リポタンパク質の位置に、単純性脂肪肝の患者では脂質異常症患者のパターンと同じく、大型LDLの位置にそれぞれ酸化リポタンパク質のピークが観察された。よって、NASHと単純性脂肪肝患者における酸化リポタンパク質分布パターンは、統計学的に異なるという事を見出した。したがって、Gll-6はそれらの疾患の鑑別、病態把握や治療法評価に新知見を与える可能性が示された。本研究テーマのこれまでの進捗と結果を総括すると、ヒト血液中に存在するTG-rich LDLを認識するモノクローナル抗体Gll-6を得て、穏やかに酸化されたリポタンパク質を簡便に測定するELISAを構築することができた。Gll-6ELISAは、健常者のsd LDLや高TG血症患者の酸化レムナントの検出、さらには、肝疾患患者の重症度評価や、NASH患者の異常リポタンパク質の検出に貢献できる可能性が示された。

We have obtained Gll-6 (antibody) by enzyme immunological assay (Gll-6 ELISA), acidified and acidified by enzyme immunology. In previous reports, serum samples were separated by HPLC and this ELISA was used to determine the location of serum samples in patients with severe liver diseases, patients with severe liver diseases, patients with lipid disorders, patients with fatty diseases, patients with normal liver diseases, patients with severe liver diseases, patients with fatty diseases, patients with normal liver diseases, patients with severe liver diseases, patients with fatty diseases, patients with normal liver diseases, patients with severe liver diseases, patients with The number of cases of atypical pneumonia in this year has been confirmed by the analysis of the statistical analysis of the distribution of typhoid and acidified cases. The diagnosis of chronic steatohepatitis (NASH) with chronic steatohepatitis (NASH) is necessary, the diagnosis of invasive steatohepatitis is necessary, and the diagnosis of non-invasive steatohepatitis (NFH) with chronic steatohepatitis (EFLD) is necessary. We found that patients with NASH fatty liver, patients with fatty liver, fatty liver, fatty liver, Patients with fatty liver caused by fatty liver (NASH) were predisposed to be acidified. The distribution of fatty liver was significantly higher than that of normal controls. The diagnosis of disease, the treatment of disease, the possibility of new knowledge and the possibility of disease diagnosis and treatment of diseases in patients with chronic hepatitis B. Gll-6 were used to identify diseases, to grasp the state of disease, and to show the possibility of new knowledge. In this study, the results of the study included the presence of TG-rich LDL in the blood, the presence of anti-Gll-6 antibody in blood, and the detection of ELISA antibody in blood. Gll-6ELISA patients, normal sd LDL patients, patients with hyperTG syndrome, patients with hyperlipidemia, patients with liver diseases, patients with hyperlipidemia, patients with hyper

项目成果

Increase of oxidized lipoproteins in liver disease, detected by monoclonal antibody recognizing early lipoprotein change during copper-oxidation

通过识别铜氧化过程中早期脂蛋白变化的单克隆抗体检测肝病中氧化脂蛋白的增加

• 发表时间: 2012
• 作者: Hui SP;et al;Takeda S;Watanabe S;櫻井俊宏
• 通讯作者: 櫻井俊宏

新規測定法による酸化リポタンパク質の解析

使用新的测量方法分析氧化脂蛋白

• 发表时间: 2011
• 作者: Hui SP;et al;Takeda S;Watanabe S;櫻井俊宏;櫻井俊宏;櫻井俊宏;櫻井俊宏
• 通讯作者: 櫻井俊宏

原子間力顕微鏡によるリポタンパク質の1粒子計測の試み

尝试使用原子力显微镜测量脂蛋白的单个颗粒

• 发表时间: 2011
• 作者: Hui SP;et al;Takeda S;Watanabe S;櫻井俊宏;櫻井俊宏;櫻井俊宏;櫻井俊宏;櫻井俊宏
• 通讯作者: 櫻井俊宏

Novel monoclonal antibody recognizing triglyceride-rich oxidized LDLs associated with severe liver disease and small oxidized LDLs in normal subjects

新型单克隆抗体可识别与严重肝病相关的富含甘油三酯的氧化低密度脂蛋白和正常受试者中的小氧化低密度脂蛋白

• DOI: 10.1258/acb.2012.011284
• 发表时间: 2012
• 期刊: Ann Clin Biochem
• 影响因子: 2.2
• 作者: Fujioka M.;Muroi C.;Mishima K.;Fujiwara M.;Okuchi K.;Siesjo B.K;Sakurai T
• 通讯作者: Sakurai T

Evaluation of various electrode materials for detection of oxidized low-density lipoproteins

各种电极材料检测氧化低密度脂蛋白的评价

• DOI: 10.1166/jbn.2013.1518
• 发表时间: 2012
• 期刊: J Biomed Nanotechnol
• 影响因子: 2.9
• 作者: Takeda S;et al
• 通讯作者: et al