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デスアシルグレリンの新規生理作用の探索ならびに受容体の同定

去酰基生长素释放肽新生理效应的探索及受体鉴定

基本信息

批准号：
11J07865
负责人：
井上賀之
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J07865/
关键词：
デスアシルグレリン体温熱中症自律神経系

项目摘要

以前我々は、デスアシルグレリンが中枢において、視床下部体温中枢に作用し、副交感神経を介して、体温を低下させることを報告した。また末梢デスアシルグレリンが、血液脳関門を通過して直接中枢に作用していることも示唆した。今回、デスアシルグレリンによる体温低下作用の作用機序についてさらに検討する上で、まずグレリン受容体GHS-Rlaの関与についてアンタゴニストを用いて検討した。その結果、GHS-Rlaアンタゴニスト[D-Lys3]-GHRP-6前投与はグレリンの体温への作用を阻止したが、デスアシルグレリンの作用は阻止しなかった。さらに、血管に対するデスアシルグレリンの直接的な作用について検討するために、微小血管用マグヌス装置を用いて、ラットの尾動脈及び腹部大動脈の血管標本の張力を測定した。その結果、デスアシルグレリンはvitroにおいて、尾動脈及び腹部大動脈を有意に弛緩させた。これらの結果からデスアシルグレリンはGHS-Rlaと異なる、未同定のデスアシルグレリン受容体に結合して、視床下部体温中枢に作用し、副交感神経を介して体温を調節していることが示唆された。さらに、末梢デスアシルグレリンは血液脳関門を通過して中枢に作用するとともに末梢血管へ直接的に作用して体温を調節していることが示唆された。さらに、先に示したデスアシルグレリンの体温低下作用が高温曝露による熱中症に対して有効であるか検討した。まず、高温曝露によるラットの血中デスアシルグレリン濃度の変化について検討した結果、血中デスアシルグレリン濃度の有意な上昇が認められた。次に、高温条件下における直腸プローブを用いた体温測定と血液生化学的アッセイの結果、高温曝露による高体温、肝臓や腎臓の障害、高カリウム血症といった熱中症に特徴的な反応がデスアシルグレリン投与によって有意に抑制されることが明らかとなった。これらの結果から、デスアシルグレリンは熱中症患者に対する治療として有効である可能性が示唆された。

In the past, I was told that the central temperature in the lower part of the bed, the temperature center in the lower part of the bed, the parasympathetic nerve, the hypothermia, the hypothermia. Through the direct central function of the terminal, the blood and the blood will indicate the instigation of the disease. This time, you need to know that your body temperature is low. This time, you need to know that your body is suffering from hypothermia. This time, you need to know that your body is suffering from hypothermia. This time, your body temperature is affected by hypothermia. This time, your body temperature is affected by hypothermia. This time, your body temperature is affected by hypothermia. This time, your body temperature is affected by hypothermia. The results show that the front injection of GHS-Rla has a positive effect on the temperature of the body, and the effect of the GHRP-6 on the temperature of the body. The results show that the front shot of the GHRP-6 has an effect on the temperature of the body. The blood vessels, the blood vessels and the blood vessels. The results, tail movements and major abdominal movements are intended to relax the symptoms of vitro. The results showed that the body temperature in the lower part of the bed worked in the center of the body, and the body temperature in the lower part of the bed was affected by the temperature in the lower part of the bed. the results showed that the temperature of the body, the body temperature, the temperature, the body temperature, the There is a direct effect on the peripheral blood vessels through the central function of the peripheral blood vessels, the temperature of the peripheral blood vessels, the blood vessels of the peripheral blood vessels, the blood vessels of the peripheral blood vessels, the temperature of the blood vessels, the blood vessels. First, please show that the hypothermia has the effect of hypothermia, high temperature exposure, moderate symptoms and symptoms. The blood samples were exposed to high temperature and high temperature. The blood samples were exposed to high temperature, and the blood samples were exposed to high temperature. Under the condition of high temperature and high temperature, the results of blood biochemistry were measured by using body temperature, high temperature exposure, high body temperature, liver damage, high temperature, high temperature, high temperature, The results showed that there was a possibility of instigation in the treatment of patients with moderate disease.