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自然免疫におけるＣＡＲＤ９のシグナル伝達経路の解明

先天免疫中CARD9信号转导通路的阐明

基本信息

批准号：
11J08268
负责人：
飯笹英一
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Saga University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J08268/
关键词：
Card9 結核 ITAM ミコール酸自然免疫マクロファージ樹状細胞 ITAM受容体

项目摘要

昨年度、IgSFR2のリガンドは結核菌の細胞壁成分のミコール酸(MA)であり、MAによるマクロファージからのサイトカイン産生はlgSFR2に依存することを明らかにしていた。そこで、本年度は、in vivoでのlgSFR2の役割、およびその他のMA関連物質に対するIgSFR2の反応性を調べた。まず、MAをコーティングしたスチレンビーズをWTマウスに腹腔投与すると、好中球の浸潤が見られた。同様の実験をIgSFR2KOマウスで行うと、その浸潤が見られなくなった。このことから、IgSFR2はIn vivoでもMAの認識に重要であることがわかった。また、結核菌の細胞壁中には、遊離型のMAの他に糖鎖が結合したトレハロースジミコール酸(TDM)やグルコースモノミコール酸(GMM)が存在し、強い免疫原性を持っことが知られている。またグリセロールモノミコール酸(GrOMM)もある種の免疫応答を示すことが知られている。しかし、TDMに関しては、Mincleという受容体が認識することが知られているが、他のMA関連物質の受容体は不明であった。そこで、TDM, GMM, M, A, GrOMMに対する応答をlgSFR2, MincleのNFAT-GFPレポーター細胞、それぞれのKOマウス由来マクロファージを用いて、それぞれのMA関連物質に対する受容体の応答、依存性を調べると、IgSFR2は全てのMA関連物質を認識し、特にMAとGroMMの認識がIgSFR2に依存していることがわかった。一方で、TDMやGMMの糖が付加したMAに関しては、Mincleに依存することも明らかにした。これらのことより、IgSFR2とMincleは区別してMA関連物質を認識し、同じCard9経路を介して自然免疫を活性化していることがわかった。現在、これらの結果を論文にまとめ投稿中である。

In the past year, IgSFR2 production was dependent on the cell wall component of tuberculosis (MA). This year, the activity of IgSFR2 in vivo and other MA-related substances were modulated. The first time I saw him, I saw him. The same is true of the IgSFR2KO.このことから、IgSFR2はIn vivoでもMAの认识に重要であることがわかった。In addition, the presence of free and free forms of MA in the cell wall of Mycobacterium tuberculosis and the presence of GMM (TDM-GMM) are known to be highly immunogenic. The immune response of the species is known as "GrOMM." TDM-related substances, Mincle, and the receptor are known, and their MA-related substances are unknown. For example, TDM, GMM, M, A, GrOMM, IgSFR2, Mincle's NFAT-GFP receptor cell, Mincle's NFAT-GFP receptor A party, TDM, GMM, sugar, sugar IgSFR2 and Mincle are different from MA related substances, and Card9 pathway is activated. Now, the results of the paper are in.