自然免疫におけるＣＡＲＤ９のシグナル伝達経路の解明

昨年度、IgSFR2のリガンドは結核菌の細胞壁成分のミコール酸(MA)であり、MAによるマクロファージからのサイトカイン産生はlgSFR2に依存することを明らかにしていた。そこで、本年度は、in vivoでのlgSFR2の役割、およびその他のMA関連物質に対するIgSFR2の反応性を調べた。まず、MAをコーティングしたスチレンビーズをWTマウスに腹腔投与すると、好中球の浸潤が見られた。同様の実験をIgSFR2KOマウスで行うと、その浸潤が見られなくなった。このことから、IgSFR2はIn vivoでもMAの認識に重要であることがわかった。また、結核菌の細胞壁中には、遊離型のMAの他に糖鎖が結合したトレハロースジミコール酸(TDM)やグルコースモノミコール酸(GMM)が存在し、強い免疫原性を持っことが知られている。またグリセロールモノミコール酸(GrOMM)もある種の免疫応答を示すことが知られている。しかし、TDMに関しては、Mincleという受容体が認識することが知られているが、他のMA関連物質の受容体は不明であった。そこで、TDM, GMM, M, A, GrOMMに対する応答をlgSFR2, MincleのNFAT-GFPレポーター細胞、それぞれのKOマウス由来マクロファージを用いて、それぞれのMA関連物質に対する受容体の応答、依存性を調べると、IgSFR2は全てのMA関連物質を認識し、特にMAとGroMMの認識がIgSFR2に依存していることがわかった。一方で、TDMやGMMの糖が付加したMAに関しては、Mincleに依存することも明らかにした。これらのことより、IgSFR2とMincleは区別してMA関連物質を認識し、同じCard9経路を介して自然免疫を活性化していることがわかった。現在、これらの結果を論文にまとめ投稿中である。

昨年度、IgSFR2のリガンドは結核菌の細胞壁成分のミコール酸(MA)であり、MAによるマクロファージからのサイトカイン産生はlgSFR2に依存することを明らかにしていた。そこで、本年度は、in vivoでのlgSFR2の役割、およびその他のMA関連物質に対するIgSFR2の反応性を調べた。まず、MAをコーティングしたスチレンビーズをWTマウスに腹腔投与すると、好中球の浸潤が見られた。同様の実験をIgSFR2KOマウスで行うと、その浸潤が見られなくなった。このことから、IgSFR2はIn vivoでもMAの認識に重要であることがわかった。また、結核菌の細胞壁中には、遊離型のMAの他に糖鎖が結合したトレハロースジミコール酸(TDM)やグルコースモノミコール酸(GMM)が存在し、強い免疫原性を持っことが知られている。またグリセロールモノミコール酸(GrOMM)もある種の免疫応答を示すことが知られている。しかし、TDMに関しては、Mincleという受容体が認識することが知られているが、他のMA関連物質の受容体は不明であった。そこで、TDM, GMM, M, A, GrOMMに対する応答をlgSFR2, MincleのNFAT-GFPレポーター細胞、それぞれのKOマウス由来マクロファージを用いて、それぞれのMA関連物質に対する受容体の応答、依存性を調べると、IgSFR2は全てのMA関連物質を認識し、特にMAとGroMMの認識がIgSFR2に依存していることがわかった。一方で、TDMやGMMの糖が付加したMAに関しては、Mincleに依存することも明らかにした。これらのことより、IgSFR2とMincleは区別してMA関連物質を認識し、同じCard9経路を介して自然免疫を活性化していることがわかった。現在、これらの結果を論文にまとめ投稿中である。