イヌの腎糸球体における足細胞関連分子の研究

犬肾小球足细胞相关分子的研究

• 批准号: 11J09652
• 负责人: 小林 亮介
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: Azabu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J09652/
• 关键词: イヌ; 腎臓; 糸球体; 足細胞; ネフリン; 病理

イヌの糸球体疾患における足細胞関連分子の発現解析をおこなうための臨床材料として、腎生検症例を年度内までに39例集め、病理診断をおこなった。うち21例(16例の糸球体疾患:膜性増殖性糸球体腎炎、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、膜性腎症、糸球体アミロイドーシス、微小糸球体病変、巣状分節性糸球体硬化症を含む)について足細胞傷害に関する詳細な解析をおこなった。非糸球体疾患(5例)および正常イヌ糸球体を対照群として用いた。電顕観察により糸球体疾患では様々な程度の足細胞傷害が観察され、一方対照群ではほとんど変化なかった。足細胞関連分子の発現解析では、イヌの糸球体疾患いずれにおいてもnephrinが高度に発現低下することが示され、またpodocinも低下することが明らかになった。Nephrinとa-actinin-4の免疫染色パターンは、各糸球体疾患の特徴や重篤度を反映した変化を示していた。足細胞マーカーとして用いられるWT1を用いた解析では、いずれの糸球体疾患においても足細胞数が減少していることが明らかになり、数の減少も糸球体傷害の進行に関与していると推測された。また、タンパク尿定量値と分子発現スコアの相関解析では、タンパク尿とnephrinおよびpodocinのスコアが高い負の相関を示すことが明らかになり、この2分子の発現が糸球体傷害の程度を反映すること、糸球体疾患の尿中診断マーカーとして有用である可能性が示唆された。糸球体局所におけるnephrin mRNAの定量的解析では、疾患糸球体において正常糸球体と比較して約26.2倍の発現上昇がみられた。以上の結果より、イヌの様々な糸球体疾患において、ヒトの糸球体疾患と同様その病態に足細胞の傷害ならびに足細胞関連分子の発現変化が深く関与していることが示された。足細胞を保護する薬剤によりタンパク尿を抑制、腎機能低下を阻止することがイヌの腎疾患の治療において重要であると考えられた。

The analysis of podocyte-related molecules in human body diseases was carried out in 39 cases of clinical materials and renal diseases during the year, and the pathological diagnosis was carried out. 21 cases (16 cases of glomerular diseases: membranous proliferative glomerulonephritis, glomerulonephritis, membranous nephrosis, glomerulonephritis, microglomerulonephritis, and glomerular sclerosis) were analyzed in detail. Non-spherical diseases (5 cases) and normal spherical diseases The degree of damage to the podocytes caused by electroporation of the globoidal lesions was observed, and the side effects were observed. The expression of podocyte-related molecules in human body is lower than that in human body. Nephrin and a-actin-4 immunostaining was used to characterize the severity of various spherical diseases. The number of podocytes in the body decreases when the body is damaged. The correlation analysis of urine quantitative value and molecular occurrence shows that there is a high negative correlation between urine quantitative value and molecular occurrence, which reflects the degree of spherical injury and the possibility of diagnosing spherical disease. The quantitative analysis of nephrin mRNA in the spheroid increased approximately 26.2-fold compared with normal spheroids. The above results show that the development of podocyte-related molecules is deeply related to the development of spherical diseases and pathological podocyte-related injuries. The treatment of kidney diseases is important for the protection of the foot cells.

项目成果

イヌの腎生検16例における足細胞関連分子の発現、局在変化

16例犬肾活检组织中足细胞相关分子的表达及定位变化

• 发表时间: 2011
• 作者: Kobayashi;R;R.Kobayashi;小林亮介
• 通讯作者: 小林亮介

Expression and Localization of Podocyte-Associated Molecules in Normal and Diseased Glomeruli in Dogs

犬正常和患病肾小球中足细胞相关分子的表达和定位

• 发表时间: 2011
• 作者: Kobayashi;R;R.Kobayashi
• 通讯作者: R.Kobayashi

Expression of Nephrin, Podocin, α-Actinin-4 and α3-Integrin in Canine Renal Glomeruli

• DOI: 10.1016/j.jcpa.2011.01.007
• 发表时间: 2011-08-01
• 期刊: JOURNAL OF COMPARATIVE PATHOLOGY
• 影响因子: 0.8
• 作者: Kobayashi, R.;Kamiie, J.;Shirota, K.
• 通讯作者: Shirota, K.