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歯周病原菌の細胞内への侵入機構をターゲットとした新しい歯周病制御法の確立

针对牙周病原菌进入细胞机制建立牙周病防治新方法

基本信息

批准号：
11J09815
负责人：
萩原真
金额：
$ 1.54万
依托单位：
National Center for Geriatrics and Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

歯周病は、口腔内の細菌感染症であり、ほとんどの人が歯周病原因菌に感染している。近年、歯周病と全身疾患(心疾患、糖尿病、早産、アルツハイマー病、骨粗鬆症、腎臓疾患、関節炎、メタボリックシンドローム、動脈硬化症、癌など)との関連性が明らかにされており、歯周病の予防・治療はヒトの健康を守るために極めて重要である。また、歯周病原菌とエンドサイトーシスとの関連性が報告されており、歯周病にエンドサイトーシスが関わる可能性が考えられる。従って、歯周病制御法を開発するためにはエンドサイトーシス機構の解明は必要不可欠である。本研究では、エンドサイトーシスに重要な因子である低分子量Gタンパク質Rab5に着目し、歯周病制御法の開発を目指す。まず、炎症とエンドサイトーシスの関連性を明らかにするために、炎症性サイトカインIL-6を培養細胞培地中に添加し、エンドサイトーシスアッセイ(ファゴサイトーシスアッセイ)を行った。その結果、炎症性サイトカインIL-6が宿主細胞のファゴサイトーシスを促進することが明らかとなった。次に、細胞外シグナルに応答する因子であるMAPKやエンドソームと核との間のシグナル伝達に関わるAPPL1の局在性について共焦点蛍光顕微鏡で観察した。その結果、MAPKやAPPL1が初期エンドソームに局在することが明らかになった。また、ファゴサイトーシスを制御する可能性のある低分子化合物について解析を行った。その結果、抗炎症作用のあるいくつかの化合物で、Rab5 の活性を抑制する結果が得られた。以上のことより、炎症とファゴサイトーシスとの関連性が明らかとなると共に、ファゴサイトーシスを制御する可能性のある低分子化合物を得ることができ、歯周病制御法の確立に向けて前進したものと考えられる。

Periodical disease, oral pathogenic bacteria disease, infection of periodical disease cause bacteria. In recent years, the relationship between dental diseases and systemic diseases (heart disease, diabetes mellitus, premature birth, osteoporosis, kidney disease, arthritis, diabetes mellitus, arteriosclerosis, cancer) has become increasingly important for the prevention and treatment of dental diseases and health care. The relationship between the pathogenic bacteria and the disease was reported and the possibility of the disease was examined. The development of the disease control system is necessary for the solution of the disease. This study is an important factor for the development of low molecular weight rab 5, which is an important factor for the prevention of peripheral diseases. The relationship between inflammation and cell culture was investigated. IL-6 was added to cell culture. IL-6 promotes the development of inflammatory cells in host cells. In addition, the expression of APPL1 was detected by confocal microscopy. As a result, MAPK and APPL 1 are in the early stages of development. The analysis of low molecular weight compounds is possible because of the high molecular weight of the compound. The results showed that compounds with anti-inflammatory effects and Rab5 activity inhibition were effective. The relationship between the above factors and inflammation and the possibility of controlling low molecular weight compounds is discussed.