Regulation of glycosphingolipids biosynthesis by multi-spanning transmembrane protein family TMBIMs and their molecular machinery

多跨膜蛋白家族TMBIM对鞘糖脂生物合成的调控及其分子机制

• 批准号: 23770164
• 负责人: YAMAJI Toshiyuki
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23770164/
• 关键词: スフィンゴ糖脂質; TMBIMファミリー; FAIM2; 糖脂質; 膜タンパク; 代謝; 遺伝子編集法; 糖鎖

In this study, I examined new functions of FAIM2, a member of TMBIM family, based on my previous report that TMBIM family members reduced a glycosphingolipid, Gb3. Consequently, I found the following points: (1) FAIM2 interacted with NEDD4 E3 ligase family proteins through the N-terminal cytosolic domain of FAIM2; (2) an aspartate residue that is commonly observed in the multi-spanning membrane domains of TMBIM family was critical for two activities of FAIM2, the inhibitory activity to FAS-mediated apoptosis and Gb3-reducing activity. On the other hand, as a new tool to analyze glycolipid metabolism, I established a series of HeLa cell mutants deficient in sphingolipid-related genes including glucosylceramide synthase using TALENs.

在这项研究中，我根据我之前关于TMBIM家族成员减少鞘糖脂Gb3的报告，检查了TMBIM家族成员FAIM2的新功能。因此，我发现以下几点：（1）FAIM2通过FAIM2的N端胞质结构域与NEDD4 E3连接酶家族蛋白相互作用； (2)TMBIM家族的多跨膜结构域中常见的天冬氨酸残基对于FAIM2的两种活性至关重要，即FAS介导的细胞凋亡的抑制活性和Gb3还原活性。另一方面，作为分析糖脂代谢的新工具，我使用 TALEN 建立了一系列缺乏鞘脂相关基因（包括葡萄糖神经酰胺合酶）的 HeLa 细胞突变体。

项目成果

人工ヌクレアーゼTALEN を用いた種々のスフィンゴ脂質関連遺伝子の変異株作製

使用人工核酸酶 TALEN 创建各种鞘脂相关基因的突变株

• 发表时间: 2013
• 作者: 山地俊之;花田賢太郎
• 通讯作者: 花田賢太郎

糖鎖受容体Siglec-7を介する細胞死の分子機構の解明

阐明碳水化合物受体Siglec-7介导的细胞死亡分子机制

• 发表时间: 2011
• 作者: 奈良清光;三ツ木元章;榎本綾子;菅野真由美;山口芳樹;二川了次;城谷圭朗;山地俊之;山田茜;和栗聡
• 通讯作者: 和栗聡

TALEN-Mediated Disruption of Sphingolipid-Related Genes in a HeLa Cell Line

TALEN 介导的 HeLa 细胞系中鞘脂相关基因的破坏

• 发表时间: 2013
• 作者: Kasai Y;Akanuma SI;Kubo Y;Tachikawa M;Hosoya K;Toshiyuki Yamaji and Kentaro Hanada
• 通讯作者: Toshiyuki Yamaji and Kentaro Hanada

人工ヌクレアーゼを利用したゲノム編集技術によるスフィンゴ脂質関連遺伝子破壊HeLa 細胞変異株パネル作成の試み

尝试使用人工核酸酶的基因组编辑技术创建一组鞘脂相关基因被破坏的 HeLa 细胞突变体

• 发表时间: 2013
• 作者: 田多 祐喜;赤木 紀之;横田 崇;小出寛;山地俊之,花田賢太郎
• 通讯作者: 山地俊之,花田賢太郎

"セラミド輸送タンパク質CERTのプレクストリン相同ドメインによるホスファチジルイノシトール4ーリン酸認識の構造基盤"

“神经酰胺转运蛋白 CERT 的普莱克斯特林同源结构域识别磷脂酰肌醇 4-磷酸的结构基础”

• 发表时间: 2012
• 作者: 花田賢太郎;杉木俊彦;竹内恒;山地俊之;高野等覚;徳永祐二;熊谷圭吾;高橋栄夫;嶋田一夫
• 通讯作者: 嶋田一夫