Molecular mechanism of the self-propagation of amyloid fibrils explored by structural analysis of prefibrillar intermediates

通过前原纤维中间体的结构分析探索淀粉样原纤维自我繁殖的分子机制

基本信息

批准号：
23770188
负责人：
CHATANI Eri
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

Protein misfolding occasionally leads to the formation of supramolecular assemblies known as amyloid fibrils, the deposition of which is associated with numerous diseases. One of the most unique and essential properties of amyloid fibrils is their template-dependent growth, which underlies the propagation of pathology of amyloidoses. In this study, we trapped a prefibrillar intermediate of insulin formed transiently in the early stage of fibrillation reaction and from detailed structural properties analyzed by using AFM, FTIR, and proteolytic digestion, several regions have proved to be essential for the amyloid propagation

蛋白质错误折叠偶尔会导致形成超分子组件，称为淀粉样蛋白原纤维，其沉积与多种疾病有关。淀粉样蛋白原纤维最独特，最重要的特性之一是它们的模板依赖性生长，其构成了淀粉样蛋白病理学的传播。在这项研究中，我们将胰岛素的前纤维中间体捕获在原纤维反应的早期阶段，以及通过使用AFM，FTIR和蛋白水解消化分析的详细结构特性，事实证明，几个区域被证明是淀粉样蛋白酶传播所必需的。

项目成果

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Kinetic Intermediates of β2-Microglobulin Fibril Elongation Probed by Pulse-Labeling H/D Exchange Combined with NMR Analysis

脉冲标记 H/D 交换结合 NMR 分析探测 β2-微球蛋白原纤维伸长的动力学中间体

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
Journal of Molecular Biology
影响因子：
5.6
作者：
Konuma;T.;Chatani;E.;Yagi;M.;Sakurai;K.;Ikegami;T.;Naiki;H.;Goto;Y.
通讯作者：
Y.

FT-IRと蛍光によるαシヌクレインのアミロイド線維形成の解析と圧力解離

使用 FT-IR 以及荧光和压力解离分析 α-突触核蛋白淀粉样原纤维的形成

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
杉田有治;森貴治;A. Pisliakov;増田裕輝,茶谷絵理;秦和澄,秋田まゆみ,位田雅俊,茶谷絵理,加藤稔
通讯作者：
秦和澄,秋田まゆみ,位田雅俊,茶谷絵理,加藤稔

The relationship between the abilities of amyloid fibril formation and turn structure formation: study of amyloid-β peptide fragment Aβ_19-34 and its mutants with high turn prope sity

淀粉样原纤维形成能力与转角结构形成能力的关系：淀粉样β肽片段Aβ_19-34及其高转角突变体的研究

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yudai Yamaoki;Eri Chatani;Hiroshi Imamura;Eisuke Takao;and Minoru Kato
通讯作者：
and Minoru Kato

Kinetic intermediate of β_2-microglobulin fibril elongation probed by tryptophan fluorescence spectroscopy and H/D exchange-NMR

色氨酸荧光光谱和H/D交换核磁共振探测β_2-微球蛋白原纤维伸长的动力学中间体

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Eri Chatani;Tsuyoshi Konuma;Reina Ohnishi;Masanori Yagi;Kazumasa Sakurai;Takahisa Ikegami;Hironobu Naiki;and Yuji Goto
通讯作者：
and Yuji Goto

近赤外分光法を用いたインスリンアミロイド形成過程の非破壊モニタリング

使用近红外光谱无损监测胰岛素淀粉样蛋白形成过程