A mechanism underlying the dioxin-produced sexual immaturity: an imprinting of the lowered expression of gonadotropin-releasing hormone

二恶英导致性不成熟的机制：促性腺激素释放激素表达降低的印记

• 批准号: 23790152
• 负责人: TAKEDA Tomoki
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790152/
• 关键词: 環境化学; ゴナドトロピン放出ホルモン; ダイオキシン; 性行動障害; 視床下部; 性ステロイド; 性行動

This study suggests the novel mechanism that maternal exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) fixes the status of a reduction in the hypothalamic expression of gonadotropin-releasing hormone (GnRH)in the offspring by reducing perinatal steroidogenesis, and this is the origin for imprinted defects in sexual behaviors at adulthood. The results obtained in this study were as follows:1) Areduction in GnRH mRNA by TCDD emerges from postnatal day 4 to adulthood.2) Intracerebroventricular infusion of GnRH into the TCDD-exposed pups after their growing up restored many defects in sexual behaviors. And3) Direct supplementation of gonadotropininto TCDD-exposed fetuses at GD17 rescueda TCDD-produced attenuation of hypothalamic GnRH mRNA in the male pups.

本研究提示，母体暴露于2，3，7，8-四氯二苯并-对-二恶英（TCDD）可通过降低围产期类固醇激素的生成，修复子代下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）表达降低的状态，这是成年期性行为印迹缺陷的起源。结果表明：（1）TCDD对GnRH mRNA的影响从出生后第4天开始，一直持续到成年;（2）TCDD暴露组仔鼠在成年后，侧脑室注射GnRH，可使仔鼠性行为的许多缺陷得到恢复。3）在GD 17时对TCDD暴露的胎仔直接补充促性腺激素可挽救TCDD引起的雄性仔鼠下丘脑GnRH mRNA的减弱。

项目成果

内分泌撹乱物質が次世代に及ぼす影響： 胎児脳下垂体-生殖腺系に着目した比較検討

内分泌干​​扰物对下一代的影响：胎儿垂体-性腺系统的比较研究

• 发表时间: 2013
• 作者: 仮屋薗侑大;田浦順樹;武田知起;石井祐次;月森清巳;内 博史; 黒木広明;古江増隆;山田英之
• 通讯作者: 山田英之

ダイオキシンによる出生児の性成熟破綻の機構:ゴナドトロピン放出ホルモン低下のインプリンティング

二恶英导致新生儿性成熟破坏的机制：促性腺激素释放激素减少的印记

• 发表时间: 2013
• 作者: 泉谷すみれ，中嶋大地，江川ほのか，岩﨑宏樹，小島直人，小関 稔，野出 學，山下正行;武田知起 他7名
• 通讯作者: 武田知起 他7名

ダイオキシンによる出生児の性成熟破綻の機構：ゴナドトロピン放出ホルモン低下のインプリンティング

二恶英导致新生儿性成熟破坏的机制：促性腺激素释放激素减少的印记

• 发表时间: 2013
• 作者: 武田知起;藤井美彩紀;田浦順樹;島添隆雄;山本緑;姫野勝;石井祐次;山田英之
• 通讯作者: 山田英之

ダイオキシン胎児期曝露による生殖障害のインプリンティング:gonadotropin-releasing hormone 合成撹乱を介する機構

胎儿接触二恶英导致生殖障碍的印记：促性腺激素释放激素合成破坏介导的机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 名取良浩;武田知起 他7名
• 通讯作者: 武田知起 他7名

内分泌撹乱物質が次世代に及ぼす影響:胎児脳下垂体-生殖腺系に着目した比較検討

内分泌干​​扰物对下一代的影响：针对胎儿垂体-性腺系统的比较研究

• 发表时间: 2013
• 作者: 仮屋薗侑大 他8名