卵巣のゴナドトロピン放出ホルモン-アネキシン5系による黄体退行メカニズムの解明

点击翻译按钮获取中文摘要

ラットの性周期黄体は、発情休止期2日目(D2)の午後に退行を開始する。これまでに我々は、この時期の黄体で、性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)と、 GnRH刺激で発現が増加する蛋白質であるアネキシン5(AX5)の発現が上昇し、黄体のアポトーシスに関与することを明らかにした。本年度は、GnRHの発現がD2に時期特異的に増加する機序を明らかにするために、視床下部でGnRHの分泌を促進することが知られているメタスチンに着目してその関与を検討した。ラット性周期各時期の黄体を採取し、Real-time PCR法で、各種遺伝子の転写活性を測定したところ、黄体のメタスチン転写活性は、発情前期の夜とD2の午前から午後にかけて有意に増加した。同じサンプルのGnRHとAX5のmRNAは、メタスチン転写活性の上昇に遅れて、D2の午後から有意に増加した。D2におけるこれらの遺伝子の転写活性の増加は、発情期からのプロラクチン(PRL)投与によって著しく抑制された。さらに、PRL投与で黄体を機能化したラットの卵巣嚢内にメタスチンを局所投与すると、GnRH、AX5 mRNAの有意な増加がみられ、TUNEL法によるアポトーシス陽性細胞が検出された。黄体のメタスチン転写活性は、エストラジオールの添加によって、用量依存的に増加した。以上より、ラットの黄体でメタスチンが発現しており、D2で発現が増加することで、黄体のGnRH、 AX5の発現を促し、黄体細胞のアポトーシス開始に密接に関与することが示唆された。これらの遺伝子発現は、PRLによって抑制されることが明らかになった。また、エストロジエンが濃度依存的にメタスチンの転写活性を増加させたことから、D2にみられる卵胞発育によるエストロジェンの上昇が、メタスチンの発現を促進し、D2の時期特異的なGnRH発現の引き金になっている可能性が考えられた。