NLRP4 negatively regulates autophagic processes through an association with beclin1.

NLRP4 通过与 beclin1 结合来负向调节自噬过程。

• 批准号: 23790481
• 负责人: JOUNAI Nao
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: 独立行政法人医薬基盤研究所
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790481/
• 关键词: 感染免疫; オートファジー

In this study, we show that NLRP4 interact with Beclin1, an important regulator of autophagy, through their NACHT domain. Among such NLRs, NLRP4 had a strong affinity to the Beclinl evolutionally conserved domain. Conlpromising NLRP4 via RNA interference resulted in an upregulation of the autophagic process under physiological conditions and upon invasive bacterial infections, leading to enhancement of the autophagic bactericidal process against group A streptococcus (GAS). NLRP4 recruited to the sub-plasma membrane phagosomes containing GAS and transiently dissociated from Beclin1, suggesting that NLRP4 senses bacterial infection and permits the initiation of Beclin1-mediated autophagic responses. In addition to such a role as a negative regulator of the autophagic process, NLRP4 physically associates with the class C vacuolar protein sorting (C-VPS) complex, thereby negatively regulates the maturation of the autophagosome and endosome. Collectively, these results provide novel evidence that NLRP4, and possibly some other members of the NLR family, play a crucial role in biogenesis of the autophagosome and its maturation by the association with the regulatory molecules such as Beclinl and the C-VPS complex.

在这项研究中，我们发现NLRP 4与Beclin 1相互作用，Beclin 1是自噬的重要调节因子，通过其NACHT结构域。在这些NLR中，NLRP 4对Beclinl进化保守结构域具有强亲和力。在生理条件下和侵入性细菌感染时，通过RNA干扰的Conlpromising NLRP 4导致自噬过程的上调，从而增强针对A组链球菌（GAS）的自噬杀菌过程。NLRP 4被招募到含有GAS的质膜下吞噬体中，并与Beclin 1短暂解离，这表明NLRP 4感知细菌感染并允许Beclin 1介导的自噬反应的启动。除了作为自噬过程的负调节剂的作用之外，NLRP 4还与C类液泡蛋白分选（C-VPS）复合物物理缔合，从而负调节自噬体和内体的成熟。总的来说，这些结果提供了新的证据，即NLRP 4，可能还有NLR家族的一些其他成员，通过与调节分子如Beclinl和C-VPS复合物的结合，在自噬体的生物发生及其成熟中发挥关键作用。

项目成果

細胞外核酸の生物学的意義と臨床応用.

细胞外核酸的生物学意义和临床应用。

• 发表时间: 2012
• 期刊: 実験医学増刊
• 作者: Sugiura N;Uda A;Inoue S;Kojima D;Hamamoto N;Kaku Y;et. Al;城内 直
• 通讯作者: 城内 直

細胞外核酸の生物学的意義と臨床応用

细胞外核酸的生物学意义及临床应用

• 发表时间: 2012
• 期刊: 実験医学増刊
• 作者: 嫁内_直;石井 健
• 通讯作者: 石井 健

Intracellular inflammatory sensors for foreign invaders and substances of self-origin.

外来入侵者和自体物质的细胞内炎症传感器。

• DOI: 10.1007/978-1-4614-1680-7_5
• 发表时间: 2012
• 期刊: Advances in experimental medicine and biology.
• 作者: Jounai N;Kobiyama K;Takeshita F.
• 通讯作者: Takeshita F.

NLRP4 Negatively Regulates Autophagic Processes through an Association with Beclin1

• DOI: 10.4049/jimmunol.1001654
• 发表时间: 2011-02-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Jounai, Nao;Kobiyama, Kouji;Takeshita, Fumihiko
• 通讯作者: Takeshita, Fumihiko

NLRP4によるautophagyの抑制

NLRP4 对自噬的抑制

• 发表时间: 2012
• 期刊: 臨床免疫・アレルギー科
• 作者: 城内 直;小檜山康司;石井健;他
• 通讯作者: 他