Regulation of gut mucosal homeostasis by autophagy in dendritic cells

树突状细胞自噬调节肠粘膜稳态

• 批准号: 23790528
• 负责人: TEZUKA Hiroyuki
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790528/
• 关键词: 樹状細胞; オートファジー; 腸内常在菌; IgA; 炎症性腸疾患

We here showed that autophagy is constitutively induced in dendritic cells (DCs) in the gut-associated lymphoid tissues (GALT) under steady-state conditions and the induction is dependent on the engulfment of commensal bacteria. In a colitis model, DC-specific autophagy-deficient mice showed a delayed restoration of mucosal integrity in a recovery phase. Autophagy-deficient GALT DCs revealed increased intracellular commensal bacteria, increased production of IL-6 and TNF-〓, and reduced production of IL-23 in the recovery phase of colitis. Importantly, the production of tissue-remodeling cytokine IL-22, which is induced by IL-23, was much reduced in the autophagy-deficient mice. Collectively, these results indicate that constitutive autophagy in GALT DCs is induced by the intracellular recognition of commensal bacteria, and suggest that the autophagy plays an important role in mucosal healing of colitis.

我们在这里表明，在稳态条件下，肠道相关淋巴组织(GALT)中的树突状细胞(DC)可以结构性地诱导自噬，并且这种诱导依赖于共生菌的吞噬。在结肠炎模型中，DC特异性自噬缺陷小鼠在恢复期表现出粘膜完整性的延迟恢复。自噬缺陷的GalT DC在结肠炎恢复期发现细胞内共生细菌增加，IL-6和肿瘤坏死因子-〓的产生增加，IL-23的产生减少。重要的是，在自噬缺陷小鼠中，由IL-23诱导的组织重塑细胞因子IL-22的产生大大减少。综上所述，这些结果表明GalT DC的结构性自噬是由共生细菌的细胞内识别诱导的，并提示自噬在结肠炎的粘膜愈合中起着重要作用。

项目成果

腸管粘膜防御機構を担うIgA抗体の新たな産生機構 (形質細胞様樹状細胞のユニークな役割)

在肠粘膜防御机制中发挥作用的IgA抗体的新产生机制（浆细胞样树突状细胞的独特作用）

• 发表时间: 2012
• 期刊: 炎症と免疫
• 作者: 樗木俊聡;手塚裕之
• 通讯作者: 手塚裕之

T細胞非依存性IgA生産誘導機構における形質細胞様樹状細胞の質的優位性

浆细胞样树突状细胞在T细胞非依赖性IgA产生诱导机制中的定性优势

• 发表时间: 2011
• 期刊: 細胞工学
• 作者: 樗木俊聡;手塚裕之
• 通讯作者: 手塚裕之

形質細胞様樹状細胞はT細胞に依存しない優れたIgA産生誘導能力を備えている

浆细胞样树突状细胞具有出色的独立于 T 细胞诱导 IgA 产生的能力

• 作者: 手塚裕之;樗木俊聡
• 通讯作者: 樗木俊聡

腫瘍壊死因子

肿瘤坏死因子

• 发表时间: 2011
• 作者: K. Watashi;N. Uchida;R. Suzuki;H. Aizaki;T. Wakita;手塚裕之,樗木俊聡
• 通讯作者: 手塚裕之,樗木俊聡

免疫の事典 (分担：腫瘍壊死因子)

免疫学百科全书（合著者：肿瘤坏死因子）

• 发表时间: 2012
• 作者: 手塚裕之;樗木俊聡
• 通讯作者: 樗木俊聡