低体温症が引き起こす障害メカニズムの遺伝子発現プロファイリング

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本研究は、低体温症により引き起こされる障害メカニズムについて、モデル動物を用い、遺伝子動態を網羅的に明らかにすることで、低体温症の病態を理解することを目的としている。平成２３、２４年度は、低体温症モデル動物としてマウスを４８時間寒冷暴露した後、常温で３時間放置したグループと常温で飼育したマウスグループに対して、DNAマイクロアレイ法を用いて遺伝子発現の比較解析を行った。発現量に差が認められた複数の遺伝子の発現量をリアルタイムPCR法により精査した。平成２５年度は、平成２３、２４年度に得られた結果から、ウェスタンブロット法を用いて、タンパク質レベルの解析を行った。個体間の影響が認められたものの、低体温症モデルマウスグループと常温マウスグループ間において、同様の発現様式が観察された。加えて、最初期遺伝子の一つc-Fos、温度関連遺伝子hsp70.1およびCIRP、炎症性サイトカインTNF-αおよびIL-6をプローブとし、SYBR green法を用いてリアルタイム定量PCR法を行った。研究代表者がこれまでに示してきた２４時間または４８時間の寒冷暴露後解析を行ったグループ（非常温放置グループ）の遺伝子発現量のパターンと異なり、常温放置した場合は常温飼育マウスグループとほぼ同等の発現レベルを呈することが明らかになった。寒冷暴露後、常温放置によって体温が回復した低体温症モデルマウスを用いた本研究による一連の結果より、低体温症の病態を理解する方法の一つとして、遺伝子発現レベルに着目する手法を提唱できた。