2型糖尿病の高リスク疾患関連遺伝子による新しい病態―栄養・寒冷環境との関連―

2型糖尿病高危疾病相关基因引起的新病理-与营养和寒冷环境的关系-

• 批准号: 22K11785
• 负责人: 市川 弥生子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyorin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11785/
• 关键词: 2型糖尿病; 疾患関連遺伝子; TBC1D4; GLUT4; ショウジョウバエ; 飢餓耐性; 寒冷ストレス; pollux

北極圏で生活するイヌイットにおいて、2型糖尿病の発症リスクが高いTBC1D4遺伝子バリアントが同定された。先行研究にて、イヌイット以外では世界的に稀少なTBC1D4遺伝子バリアントを有する日本人を、当科の日本人1家系および国内のバイオバンクで見出した。本研究では、日本人におけるその臨床病態を明らかにし、独自に作出したショウジョウバエモデルを用いてTBC1D4/plxの機能を明らかにすることを目的に解析を行った。日本人のバイオバンク（東北メディカル・メガバンク機構：ToMMo)から、新たに分譲された8名の試料・臨床情報を用いて、臨床遺伝学的解析を行った。8名とも当該バリアントのヘテロ接合体であった。当科で見出した日本人1家系の発端者は冬期になると状態が悪化しやすい傾向がみられたため、夏期と冬期の血液検体を用いてリピドーム解析を行なった。夏期と冬期との間で変動がみられた代謝物質について、今後、病態との関連を検証していく。ヒトにおけるTBC1D4バリアントと飢餓および寒冷ストレスの関係を明らかにするためにショウジョウバエplx変異体およびplx過剰発現個体を用いて、飢餓耐性ならびに温度ストレスが与える活動量への影響について解析を行なった。その結果、plx変異体は飢餓耐性が低い傾向にあることが示され、plx過剰発現個体は飢餓耐性がやや強い傾向があることが示されたが、plx変異ならびに過剰発現による低温および高温における活動性の変動については顕著な異常は見られなかった。今後、飼育時の栄養条件や概日リズムを考慮に入れて解析を行うことで、今回得られた結果を検証して行く。また、plx変異体およびplx過剰発現個体を用いた解析においては利用した系統の遺伝的背景が結果に大きく影響していると考えられるため、新規の変異体の作出や実験系の改良を行なうことでこの問題の克服をはかる。

Arctic sha-lu で す life る イ ヌ イ ッ ト に お い て, type 2 diabetes の 発 disease リ ス ク が high い TBC1D4 heritage 伝 son バ リ ア ン ト が with fixed さ れ た. Leading research に て, イ ヌ イ ッ ト outside で は world few に な TBC1D4 posthumous son 伝 バ リ ア ン ト を have す る Japanese を, when the Japanese 1 division の お よ び domestic の バ イ オ バ ン ク で shows し た. This study で は, Japanese に お け る そ の clinical pathological を Ming ら か に し, に alone make し た シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ モ デ ル を with い て TBC1D4 / PLX の function を Ming ら か に す る こ と を purpose line analytical を に っ た. Japanese の バ イ オ バ ン ク (northeast メ デ ィ カ ル · メ ガ バ ン ク institutions: ToMMo) か ら, new た に points 譲 さ れ た eight の with material, clinical information を い て line, clinical but 伝 learn analytical を っ た. When the バリア バリア ト ト ヘテロ ヘテロ joint is であった. Out when で し た Japanese 1 family の 発 side person は winter に な る と state が 悪 change し や す い tendency が み ら れ た た め stage, summer と winter の blood を 検 body with い て リ ピ ド ー ム parsing line を な っ た. Between summer と winter と の で - move が み ら れ た metabolic substances に つ い て, in the future, pathological と の masato even を 検 card し て い く. ヒ ト に お け る TBC1D4 バ リ ア ン ト と hunger お よ び cold ス ト レ ス の masato を and Ming ら か に す る た め に シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ PLX - variant お よ び PLX before turning 発 practice while individual を い て, hunger, patience な ら び に temperature ス ト レ ス が and え る activity へ の influence に つ い て parsing line を な っ た. そ の results, PLX - variant は hunger patience が low い tendency に あ る こ と が shown さ れ, PLX turning 発 individual は hunger now patience が や や strong い tendency が あ る こ と が shown さ れ た が, PLX - different な ら び に before turning 発 now に よ る cryogenic お よ び high-temperature に お け る active の - move に つ い て は 顕 see the abnormal な は ら れ な か っ た. In the future, when rearing の tech students.their ownship raise condition や almost daily リ ズ ム を consider に into れ て parsing line を う こ と で, today back to ら れ た results を 検 card し く て line. ま た, PLX - variant お よ び PLX before turning 発 practice while individual を い た parsing に お い て は using し た の but 伝 background が results に big き く influence し て い る と exam え ら れ る た め, new rules の - variant の make や be 験 line is の improved を な う こ と で こ の の overcome を は か る.