ＰＢＣの骨粗鬆症発症にはＰＢＣの病態を形成する免疫細胞による破骨細胞分化が関わる

免疫细胞的破骨细胞分化形成了 PBC 的病理学，参与了 PBC 骨质疏松症的发病。

• 批准号: 23790816
• 负责人: 天野 克之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790816/
• 关键词: 原発性胆汁性肝硬変; 破骨細胞

＠破骨細胞のアポトーシスへの免疫細胞の影響の評価：破骨前駆細胞OCPに可溶性RANKL、M-CSFを添加して7日間培養し分化させた破骨細胞と骨髄型DC、Th1、Treg、Th17を5日間混合培養後に破骨細胞のアポトーシス動態を検討、各免疫細胞の破骨細胞アポトーシス抑制能をPBCと健常人で比較検討したところ、PBCでは健常人に比し骨髄型DC、Tregの破骨細胞アポトーシス抑制能が低良傾向を認めたが、有意差は見られなかった。またTh1、Th17による破骨細胞アポトーシス抑制能はPBCと健常人で差はなかった。＠破骨細胞の骨吸収機能への免疫細胞の影響の評価：ヒト骨粒子をウエル固定した骨吸収活性測定用96穴プレートに、ヒト破骨前駆細胞OCPと各種免疫細胞を添加し7日間培養後に培養上清を採取、上清中カルシウム濃度測定により、各免疫細胞が破骨細胞の骨吸収能に及ぼす影響をPBCと健常人で比較したところ、PBCでは健常人に比し骨髄型DC、Tregが骨吸収を抑制する傾向を認めたが有意差はなかった。またTh1、Th17による破骨細胞アポトーシス抑制能はPBCと健常人で差はなかった。＠ビタミンDが免疫細胞の破骨細胞への作用に及ぼす影響の解析：ビタミンDが免疫細胞の破骨細胞への作用に及ぼす影響を包括的に解析するため、前年度の研究で用いた破骨細胞分化アッセイ系に、骨髄型DC、Th1、Treg、Th17を混合培養し、骨粗鬆症治療に使用されるビタミンD濃度（最低20ng/ml）を中心に多段階的な濃度の活性型ビタミンD製剤を添加して、7日間培養後の破骨細胞への分化を評価した。その結果、免疫系の破骨細胞分化促進作用を最小限に止めるビタミンDの至適濃度は骨髄型DC、Th1、Treg、Th17の各混合培養系により異なる傾向を認めているが、再現性が得られていないため現在実験条件を再検討中である。

@ osteoclast immune cell effect comment: Osteoclast OCP cells were cultured in the presence of soluble RANKL and M-CSF for 7 days and differentiated into osteoclast DC, Th1, Treg and Th17 for 5 days. The osteoclast apoptosis dynamics were studied after mixed culture. The osteoclast inhibition activity of each immune cell was compared with that of PBC healthy people. Treg's osteoclast inhibition ability has a low tendency to recognize, intentionally and negatively. Th1, Th17 osteoclast inhibition activity can be reversed by PBC healthy individuals. Review on the influence of osteoclast on bone resorption function and immune cells: 96-point assay for bone resorption activity of osteoclast cells, preosteoclast cells, and immune cells were added to the culture supernatant after 7 days of culture. The supernatant concentration was measured. The bone resorption activity of osteoclast cells and the effect of immune cells on bone resorption activity were compared with that of healthy people. Treg has a tendency to inhibit bone absorption. Th1, Th17 osteoclast inhibition activity can be reversed by PBC healthy individuals. Analysis of the role and influence of immune cells and osteoclasts: Analysis of the effects and effects of osteoclast on immune cells, including osteoclast differentiation, osteoclast DC, Th1, Treg and Th17 in mixed culture, and osteoclastosis treatment (Minimum 20ng/ml) Multi-level concentrations of active substances were added at the center and osteoclast differentiation was evaluated after 7 days of culture. The results showed that the osteoclast differentiation promotion effect of immune line was minimal, and the optimal concentration of D was different from that of osteoclast DC, Th1, Treg and Th17 in mixed culture lines. The reproducibility of D was also discussed.