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KLF6 mediated mechanism as a therapeutic target in aortic diseases

KLF6介导的机制作为主动脉疾病的治疗靶点

基本信息

批准号：
23790839
负责人：
SAWAKI Daigo
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790839/
关键词：
分子血管病態学転写因子大動脈瘤 TGFβ 大動脈

项目摘要

Previous studies suggest that Kruppel-like factors (KLFs) play important roles in the cardiovasculature. Preliminary studies indicated that KLF6 have roles in cardiovascular development and remodeling such as cardiac fibrosis. In this study, we next aimed to decipher the mechanism in which KLF6 mediates aortic pathologies such as aortic aneurysm or dissection. Continuous angiotensin II (AngII) infusion in klf6+/- mice resulted in decreased TGFbeta-1 expression levels both in aortic wall and serum in KLF6+/- mice, and diminished blood pressure increase (wild-type 150-160 mmHg, KLF6+/- 100-120 mmHg), which indicates possibility of blood pressure control gy KLF6 inhibition. On the other hand, KLF6+/ mice showed accelerated aortic remodeling such as inflammatory cell infiltration or MMP-2 induction and aortic walldestruction in aortic aneurysm/dissection formation with AngII + Cacl2. These data collectively showed the biphasic mechanism in aortic pathologies, indicating the importanc of meticulous decision of KLF6 targeting therapies.

既往研究表明Kruppel样因子（KLF）在心血管系统中起重要作用。初步研究表明，KLF 6在心血管发育和重塑如心脏纤维化中发挥作用。在这项研究中，我们接下来的目标是破译KLF 6介导主动脉病变（如主动脉瘤或夹层）的机制。在klf 6 +/-小鼠中持续输注血管紧张素II（AngII）导致KLF 6 +/-小鼠的主动脉壁和血清中TGF β 1表达水平降低，并且血压升高减少（野生型150-160 mmHg，KLF 6 +/- 100-120 mmHg），这表明血压控制戈伊KLF 6抑制的可能性。另一方面，KLF 6 +/小鼠显示加速的主动脉重构，例如在使用AngII + Cacl 2的主动脉瘤/夹层形成中的炎性细胞浸润或MMP-2诱导和主动脉壁破坏。这些数据共同显示了主动脉病变的双相机制，表明KLF 6靶向治疗的重要性。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

東京大学大学院医学系研究科ユビキタス予防医学講座

东京大学研究生院医学研究科普遍预防医学系

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

KLF6 in cardiovascular and metabolic disease

KLF6 在心血管和代谢疾病中的作用

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Suzuki T;Isselbacher EM;Eagle KA;Nienaber CA;Sawaki D;Hagan LM;Montgomery DG;Froehlich JB.;Suzuki T.;Suzuki T.
通讯作者：
Suzuki T.

Targeting Transforming Growth Factor-β Signaling in Aortopathies in Marfan Syndrome.

靶向马凡氏综合征主动脉病中的转化生长因子-β 信号传导。