Development of novel targeted therapy for lung cancer with activating Ras mutation

开发针对激活Ras突变的肺癌的新型靶向疗法

• 批准号: 23790903
• 负责人: TAKEUCHI Shinji
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790903/
• 关键词: 肺がん; Ras; ROS; 肺癌; 活性酸素

There are still no effective targeted therapies for patients with K-ras activating mutations which is a cause of intrinsic resistance to EGFR-TKI. Here, we assessed therapeutic effect of β-phenylthyl isothiocynate (PEITC) on lung cancer cellswith K-ras activating mutations through production of reactive oxygen species (ROS).Treatment with PEITC reduced cell viability and induced apoptosis in K-ras mutant lung cancer cells. In a xenograft model, PEITC dramatically reduced tumor growth with less toxicity. Moreover, normal human fibloblasts and K-ras wild lung cancer cells weresignificantly less sensitive to PEITC. Our findings suggest that PEITC can selectively kill lung cancer cells with K-ras activating mutations.

对于携带 K-ras 激活突变的患者，目前尚无有效的靶向治疗，K-ras 激活突变是 EGFR-TKI 内在耐药的原因。在此，我们评估了 β-苯基异硫氰酸酯 (PEITC) 通过产生活性氧 (ROS) 对具有 K-ras 激活突变的肺癌细胞的治疗效果。PEITC 处理可降低 K-ras 突变肺癌细胞的细胞活力并诱导细胞凋亡。在异种移植模型中，PEITC 显着减少了肿瘤生长，且毒性较小。此外，正常人成纤维细胞和K-ras野生肺癌细胞对PEITC的敏感性明显较低。我们的研究结果表明 PEITC 可以选择性杀死具有 K-ras 激活突变的肺癌细胞。

项目成果

E7080 Suppresses Hematogenous Multiple Organ Metastases of Lung Cancer Cells with Nonmutated Epidermal Growth Factor Receptor

• DOI: 10.1158/1535-7163.mct-10-0707
• 发表时间: 2011-07-01
• 期刊: MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS
• 影响因子: 5.7
• 作者: Ogino, Hirokazu;Hanibuchi, Masaki;Sone, Saburo
• 通讯作者: Sone, Saburo

Transient PI3K Inhibition Induces Apoptosis and Overcomes HGF-Mediated Resistance to EGFR-TKIs in EGFR Mutant Lung Cancer

• DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-10-1993
• 发表时间: 2011-04-15
• 期刊: CLINICAL CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.5
• 作者: Donev, Ivan S.;Wang, Wei;Yano, Seiji
• 通讯作者: Yano, Seiji

Hepatocyte Growth Factor Induces Resistance to Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Antibody in Lung Cancer

• DOI: 10.1097/jto.0b013e3182398e69
• 发表时间: 2012-02-01
• 期刊: JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGY
• 影响因子: 20.4
• 作者: Yamada, Tadaaki;Takeuchi, Shinji;Yano, Seiji
• 通讯作者: Yano, Seiji

分子標的薬に対する側副経路活性化による耐性メカニズム

分子靶向药物的侧支通路激活耐药机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 竹内伸司;矢野聖二
• 通讯作者: 矢野聖二

Met/VEGFR-2阻害剤E7050は変異型EGFR肺がんにおいてHGFによるEGFR-TKI耐性誘導を克服する

Met/VEGFR-2 抑制剂 E7050 克服了突变型 EGFR 肺癌中 HGF 诱导的 EGFR-TKI 耐药性

• 发表时间: 2011
• 作者: 竹内 伸司;Wang Wei;Li Qi;山田 忠明;Donev Ivan;小泉 瞳;中村 隆弘;松本 邦夫;西岡 安彦;曽根 三郎;上仲 俊光;矢野 聖二
• 通讯作者: 矢野 聖二