Novel protein Nix regulates pancreatic beta cell massvia PKCδ

新型蛋白 Nix 通过 PKCδ 调节胰腺 β 细胞质量

• 批准号: 23791044
• 负责人: FUJIMOTO Kei
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791044/
• 关键词: エネルギー; 糖質代謝異常; 膵β細胞容積; β細胞死; アポトーシス; MODY; β細胞容積

Glucose and fatty acid contribute to beta cell death destruction in diabetes, but the mechanisms are incompletely understood. The aim of the current study was to address the role of the protein kinase C (PKC) isoform PKCdelta, a diverse regulator of cell death, in glucose and fatty acid-induced cell death in beta cells. Mouse insulinoma cell line MIN6 cells were treated with glucose and free fatty acid (palmitate) and assayed for MIN6 cell death by propidium iodide (PI)-staining and TUNEL assays. Signaling pathways were determined by immunoblotting and promoter assays. PKCdelta overexpression in MIN6 cells induced cell death as assessed by PI-staining and TUNEL assays accompanied with increased cleaved caspase-3 by immunoblotting. Interestingly, PKCdelta induced Nix promoter activity and Nix protein expression. Deficiency of PKCdelta inhibited MIN6 cell death with glucose and palmitate (Glucolipotoxicity model). PKCdelta deficiency partially protects against glucose and fatty acid in beta cells. This might be partly dependent by cell death molecule Nix. These results highlight a mechanism for regulating beta cell death in glucolipotoxicity condition such as in obese type 2 diabetes.

葡萄糖和脂肪酸有助于糖尿病患者的β细胞死亡破坏，但其机制尚不完全清楚。本研究的目的是探讨蛋白激酶C(PKC)亚型PKC Delta在葡萄糖和脂肪酸诱导的β细胞死亡中的作用。用葡萄糖和游离脂肪酸(棕榈酸酯)处理小鼠胰岛素瘤细胞系MIN6细胞，用碘化丙啶(PI)染色和TUNEL法检测细胞死亡。通过免疫印迹和启动子分析确定信号通路。PI染色和TUNEL检测显示，PKCDelta过表达可诱导MIN6细胞死亡，同时免疫印迹法显示caspase-3裂解增加。有趣的是，PKCDelta诱导了Nix启动子活性和Nix蛋白的表达。PKCDelta的缺失抑制了葡萄糖和棕榈酸酯对MIN6细胞的死亡(糖毒性模型)。PKCDelta缺乏症部分地保护了β细胞中的葡萄糖和脂肪酸。这可能部分依赖于细胞死亡分子Nix。这些结果强调了在糖毒性条件下调节β细胞死亡的机制，例如肥胖型2型糖尿病。

项目成果

レジオネラ肺炎とDKAを契機にMELASの症状が顕在化したミトコンドリア糖尿病の1例

因军团菌肺炎和 DKA 导致出现 MELAS 症状的线粒体糖尿病一例

• 发表时间: 2011
• 期刊: 糖尿病
• 作者: 山城 健二;南雲 左江;池田 梨奈;藤本啓;比企 能人;五條 淳;斉藤 隆俊;宇都宮一典;佐々木 敬
• 通讯作者: 佐々木 敬

2型糖尿病経過中に劇症 1 型糖尿病様の発症様式を呈し重度の代謝失調を来した 1 例

1例暴发性1型糖尿病样起病，2型糖尿病病程中出现严重代谢性共济失调。

• 发表时间: 2012
• 作者: 川浪 大治;好川 有希子;井出 華子;田中 厚子;坂本 昌也;藤本 啓;宇都宮 一典
• 通讯作者: 宇都宮 一典

Investigation of Hypoglycemia, Hormone Response and Mutation in a Compound Heterozygote for FBP1 Fructose-1,6-bisphatase

FBP1 果糖 1,6-二磷酸酶复合杂合子中低血糖、激素反应和突变的研究

• 发表时间: 2012
• 作者: Fujimoto K;Nakamura A,Mori Y;Sasaki T;Haruyama Y;Shimada K;Suzuki H;Okabe M;Yokoyama J;Utsunomiya K
• 通讯作者: Utsunomiya K

PKCdelta induces pancreatic beta cell death in a Nix-dependent manner

PKCdelta 以 Nix 依赖性方式诱导胰腺 β 细胞死亡

• 发表时间: 2011
• 作者: Fujimoto K;Sasaki T;Utsunomiya K;Dorn GW;Polonsky KS
• 通讯作者: Polonsky KS

Establishment of a novel transplantation method for murine islets embedded in reconstituted basement membrane matrix

建立一种新的植入重建基底膜基质的小鼠胰岛移植方法

• 发表时间: 2012
• 期刊: Jikeikai Med J
• 作者: Hiki Y;Sasaki T;Shimada K;Fujimoto K;Nemoto M;Utsunomiya K
• 通讯作者: Utsunomiya K