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Physiological Roles of circulating ghrelin on food intake and energy homeostasis

循环生长素释放肽对食物摄入和能量稳态的生理作用

基本信息

批准号：
23791055
负责人：
ARIYASU Hiroyuki
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

Ghrelin has a potent orexigenic effect and induces adiposity when administered exogenously. Because plasma ghrelin levels rise before meals, ghrelin has been thought to play a crucial role in the regulation of appetite. By contrast, mice deficient in the production of ghrelin or its receptor, GHS-R, do not eat less, throwing into question the role of ghrelin in the regulation of energy homeostasis. Since these mice lack ghrelin or GHS-R from conception, one cannot rule out the possibility that compensatory mechanisms may have arisen during development. In this study, we used a transgenic mouse that expresses human diphtheria toxin (DT) receptor cDNA under control of the ghrelin promoter (GPDTR-Tg mice). As we previously reported, an injection of DT into this mouse ablates ghrelin-secreting cells in the stomach but not in the hypothalamus, resulting in a reduction in circulating ghrelin levels. We used this model system to evaluate the physiological roles of circulating ghrelin in the regulation of food intake. The meal patterns, diurnal and nocturnal meal sizes, and the cumulative food intake of DT-treated GPDTR-Tg mice were not affected, though circulating ghrelin levels were markedly decreased even after fasting. These mice also displayed normal responses to starvation, but increased their use of fat and exhibited slower weight gain when maintained on a high fat diet. Together, these data suggested that circulating ghrelin does not play a crucial role in feeding behavior, but rather is involved in maintaining body weight.

Ghrelin有很强的促食欲作用，当外源性给药时会导致肥胖。由于血浆Ghrelin水平在饭前升高，Ghrelin被认为在调节食欲方面起着关键作用。相比之下，缺乏Ghrelin或其受体GHS-R的小鼠并不吃得更少，这让人对Ghrelin在调节能量平衡中的作用产生了疑问。由于这些小鼠在受孕时缺乏Ghrelin或GHS-R，因此不能排除在发育过程中出现代偿机制的可能性。在这项研究中，我们使用了一只在ghrelin启动子控制下表达人白喉毒素(DT)受体基因的转基因小鼠(GPDTR-TG小鼠)。正如我们之前所报道的，向小鼠体内注射DT可以消融胃中的Ghrelin分泌细胞，但不会破坏下丘脑中的Ghrelin分泌细胞，从而导致循环中Ghrelin水平的降低。我们使用这个模型系统来评估循环中的Ghrelin在食物摄入量调节中的生理作用。尽管禁食后循环中的Ghrelin水平显著降低，但DT处理的GPDTR-TG小鼠的膳食模式、白天和夜间的膳食大小以及累积摄食量没有受到影响。这些小鼠对饥饿也表现出正常的反应，但增加了脂肪的使用，并在高脂肪饮食中表现出较慢的体重增加。总之，这些数据表明，循环中的Ghrelin在进食行为中并不起关键作用，而是参与维持体重。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

後天的グレリン分泌低下マウスを用いたグレリン生理的役割の検討

使用获得性胃饥饿素分泌减少的小鼠检查胃饥饿素的生理作用

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
有安宏之;岩倉浩;赤水尚史;山田豪;中尾一和;寒川賢治
通讯作者：
寒川賢治

Akamizu T, Sakura N, Shigematsu Y, Tajima G, Ohtake A, Hosoda H, Iwakura H, Ariyasu H, Kangawa K.

赤水 T、樱花 N、重松 Y、田岛 G、大竹 A、细田 H、岩仓 H、Ariyasu H、Kangawa K。

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
Eur J Endocrinol
影响因子：
5.8
作者：
園山拓洋;曽根正勝;本田恭子;田浦大輔;小嶋勝利;犬塚恵;金本巨哲;田村尚久;中尾一和;酒井建;酒井建;酒井建;青谷大介;青谷大介;日下部徹;園山　拓洋;青谷大介;片岡祥子;青谷大介;阿部　恵;M. Aizawa-Abe;D.Aotani;酒井　建;海老原健;酒井　建;海老原千尋;酒井　建;酒井建;青谷大介;青谷大介;Analysis of plasma ghrelin in patients with medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency and glutaric aciduria type II.
通讯作者：
Analysis of plasma ghrelin in patients with medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency and glutaric aciduria type II.

摂食・エネルギー代謝におけるグレリン/GHS-R系の役割の検討

检测 ghrelin/GHS-R 系统在摄食和能量代谢中的作用