The autoantigen TRIM21 as a clinical target for systemic lupus erythematosus

自身抗原 TRIM21 作为系统性红斑狼疮的临床靶点

• 批准号: 23791118
• 负责人: YOSHIMI Ryusuke
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791118/
• 关键词: 免疫学; 内科学; 膠原病学

The etiology of systemic lupus erythematosus (SLE) or Sjogren's syndrome (SS) still remains unknown. In this study, we investigated the role of TRIM21 and TRIM68, the autoantigens observed in the sera of patients with SLE and SS, in the pathogenesis of these diseases. We clarified that TRIM21 is involved in the ubiquitylation pf TRAF6, an important factor for the NF-kappaB signaling and proinflammatory cytokine production, and that it plays a role in the negative regulation of type I interferon expression. We also observed that TRIM68 interacts with IRF family proteins and ubiquitylates them. These finding suggests that TRIM21 and TRIM68 play an important role for the pathogenesis of SLE and SS. They may have potential as a therapeutic target for these diseases.

系统性红斑狼疮 (SLE) 或干燥​​综合征 (SS) 的病因仍不清楚。在这项研究中，我们研究了在 SLE 和 SS 患者血清中观察到的自身抗原 TRIM21 和 TRIM68 在这些疾病发病机制中的作用。我们阐明 TRIM21 参与 TRAF6 的泛素化，TRAF6 是 NF-κB 信号传导和促炎细胞因子产生的重要因素，并且它在 I 型干扰素表达的负调节中发挥作用。我们还观察到 TRIM68 与 IRF 家族蛋白相互作用并使它们泛素化。这些发现表明 TRIM21 和 TRIM68 在 SLE 和 SS 的发病机制中发挥重要作用。它们可能有潜力作为这些疾病的治疗靶点。

项目成果

自己免疫疾患におけるTRIM21-IRF8系の役割

TRIM21-IRF8系统在自身免疫性疾病中的作用

• 发表时间: 2014
• 作者: Reiko Takahashi;Akihiko Yoshimura;吉見竜介,芳田祐子,神山玲光,吉居廣朗,塚原利典,尾里啓子,石ヶ坪良明
• 通讯作者: 吉見竜介,芳田祐子,神山玲光,吉居廣朗,塚原利典,尾里啓子,石ヶ坪良明

The E3 ubiquitin ligase TRIM21 forms a complex with p62 and TRAF6 and promotes degradation of TRAF6

E3泛素连接酶TRIM21与p62和TRAF6形成复合物并促进TRAF6的降解

• 发表时间: 2013
• 作者: Ryusuke Yoshimi;Reikou Watanabe;Toshinori Tsukahara;Maasa Hama;Atsushi Ihata;Atsuhisa Ueda;Mitsuhiro Takeno;Herbert C. Morse III;Keiko Ozato;Yoshiaki Ishigatsubo
• 通讯作者: Yoshiaki Ishigatsubo

The dysfunction of the E3 ubiquitin ligase TRIM21 in systemic lupus erythematosus.

系统性红斑狼疮中 E3 泛素连接酶 TRIM21 的功能障碍。

• 发表时间: 2014
• 作者: Reikou Kamiyama;Ryusuke Yoshimi;Toshinori Tsukahara;Atsuhisa Ueda;Mitsuhiro Takeno;Keiko Ozato;Yoshiaki Ishigatsubo
• 通讯作者: Yoshiaki Ishigatsubo

The E3 ubiquitin ligase TRIM21 promotes degradation of TRAF6 via TRIM21-p62-TRAF6 complex formation

E3 泛素连接酶 TRIM21 通过 TRIM21-p62-TRAF6 复合物形成促进 TRAF6 降解

• 发表时间: 2013
• 作者: Ryusuke Yoshimi;Toshinori Tsukahara;Reikou Watanabe;Maasa Hama;Atsushi Ihata;Atsuhisa Ueda;Mitsuhiro Takeno;Herbert C. Morse III;Keiko Ozato;Yoshiaki Ishigatsubo
• 通讯作者: Yoshiaki Ishigatsubo

Autoantigen TRIM21/Ro52 negatively regulates TRAF6 expression via TRIM21-p62-TRAF6 trimer formation

自身抗原 TRIM21/Ro52 通过 TRIM21-p62-TRAF6 三聚体形成负调节 TRAF6 表达

• 发表时间: 2013
• 作者: Ryusuke Yoshimi;Reikou Kamiyama;Toshinori Tsukahara;Kaoru Minegishi;Maasa Hama;Yohei Kirino;Yukiko Asami;Atsuhisa Ueda;Mitsuhiro Takeno;Herbert C. Morse III;Keiko Ozato;Yoshiaki Ishigatsubo
• 通讯作者: Yoshiaki Ishigatsubo