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統合失調症における代謝型グルタミン酸2/3受容体の創薬的意義に関する研究

代谢型谷氨酸2/3受体在精神分裂症中的药物发现意义研究

基本信息

批准号：
12J00450
负责人：
荒木良太
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

当該年度では、統合失調症発症における「発育期環境要因」に着目した長期隔離飼育モデルマウスの精神異常行動発現の神経化学的基盤を解明し、代謝型グルタミン酸2/3(mGlu2/3)受容体アゴニストの作用を追究することを目的に検討を行った。長期隔離飼育マウスの異常行動発現のトリガーを探索するため、新奇マウスとの遭遇といった社会的刺激に対する反応性の存在を想定し、新しい方法論を確立した。すなわち、物理的接触による二次的変化を避ける目的で、ケージ内に金網を設置し、新奇マウス(intruderマウス)と遭遇させ精神的ストレスを与えられるような環境/実験システムを構築した。そして本システムを用い、長期隔離飼育マウスの個体間相互作用(コミュニケーション)に対応する行動変化と神経化学的反応について追究した。その結果、intruderマウスとの遭遇時において、長期隔離飼育マウスが群飼育マウスに比べ、ケージ内を激しく動き回り、過興奮反応を示すことを見出した。長期隔離飼育マウスの行動変化は新奇物体や睡眠下マウスの曝露では認められなかったことから、精神的なマウス間相互作用による行動を反映していると考えられた。またin vivo脳微小透析法を行い、行動学的解析に対応する脳特定部位でのアミン神経系の異常を捉えることに成功した。さらにmGlu2/3受容体アゴニストは、個体間相互作用による長期隔離飼育マウスの多動を抑制すると共に、大脳皮質前頭前野のドパミン、セロトニン遊離を抑制することを見出した。以上の成績から、長期隔離飼育マウスの異常行動発現に関わる神経ネットワークとして、前頭前野モノアミン神経系の活性化が重要であること、またmGlu2/3受容体アゴニストが本活性化を抑制することで薬効を発揮する可能性が示された。

During the year, the environment during the rearing period is due to the long-term isolation of health care workers. The basic principles of divine chemistry are known, and mGlu2/3 recipients are required to investigate the effects of drug therapy on the health care system. The activities of long-term quarantine education programs are frequent, and new methods are established in order to explore, experience, and experience social stimuli, social stimuli, and repercussions. The second goal of chemical avoidance, the setting of the hardware of the intruder, the environmental impact of the environment and the environmental impact of the novelty in the environment. The purpose of this study is to investigate the use and long-term quarantine of interbody interactions between parents and paramedics, and to investigate the counter-measures against the chemistry of God. The results of the test, the intruder response time response, the long-term quarantine training program, the response response of the internal response response, and the response response indicate the failure of the test. The activities of long-term quarantine paramedics and exotic objects are exposed during sleep. They are exposed to the interaction of mental health and mental health. The analysis of the action and behavior of the microdialysis method of "in vivo", "specific parts", "divinity", "frequent capture", "success". Long-term quarantine of mGlu2/3 recipients, long-term quarantine of individual interactions, suppression of multi-activity, front-of-the-field treatment, and prevention of health care in front of each other. The above system, long-term isolation of the health care system is often used to realize that the activity of the system is very important, and that of the mGlu2/3 recipient system is important. The possibility of inhibiting the activity of the system is shown.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

長期隔離飼育マウスの神経科学的コミュニケーション異常

长期隔离饲养小鼠的神经化学通讯异常

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
小川弘子;三好亨;土井正行;廣畑聡;草地省蔵;小出典男;Fukudo M;荒木良太,吾郷由希夫,笹賀あすか,西山早紀,田熊一敞,松田敏夫
通讯作者：
荒木良太,吾郷由希夫,笹賀あすか,西山早紀,田熊一敞,松田敏夫

長期隔離飼育マウスのマウス間相互作用応答性異常の神経化学的基盤

长期隔离饲养小鼠小鼠-小鼠相互作用反应异常的神经化学基础

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
福土将秀;下雅意彩;深津祥央;矢野育子;桂敏也;小川　弘子;荒木良太,吾郷由希夫,笹賀あすか,西山早紀,田熊一敞,松田敏夫
通讯作者：
荒木良太,吾郷由希夫,笹賀あすか,西山早紀,田熊一敞,松田敏夫

精神的マウス間相互作用による長期隔離飼育マウスの前頭前野セロトニン神経活性化

长期隔离饲养的小鼠因精神小鼠-小鼠相互作用而激活前额皮质血清素神经元

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nishimura T;Chishu T;Tomi M;Nakamura R;Sato K;Kose N;Sai Y;Nakashima E;荒木良太,吾郷由希夫,笹賀あすか,西山早紀,田熊一敞,松田敏夫
通讯作者：
荒木良太,吾郷由希夫,笹賀あすか,西山早紀,田熊一敞,松田敏夫

Antidepressant-like effect of LY341495, a metabotropic glutamate 2/3 receptor antagonist, in the chronic corticosterone-treated mice, an animal model of treatment-resistant depression

LY341495（一种代谢型谷氨酸 2/3 受体拮抗剂）在慢性皮质酮治疗的小鼠（一种难治性抑郁症动物模型）中的抗抑郁样作用