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中枢神経損傷後の神経軸索伸長やシナプス形成におけるチロシン脱リン酸化酵素の役割

酪氨酸去磷酸化酶在中枢神经系统损伤后神经轴突生长和突触形成中的作用

基本信息

批准号：
12J00543
负责人：
田中貴士
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J00543/
关键词：
脳損傷 SHP-1 皮質脊髄路側枝形成運動機能回復側枝形成(sprouting)

项目摘要

損傷を受けた中枢神経系の回復は、非常に限定的であることが知られている。その要因として、神経軸索に対する伸長阻害因子の存在および神経軸索自体の伸長能力の欠如が報告されている。本研究では、上記二要因の双方に関与すると考えられるチロシン脱リン酸化酵素(SHP-1)に着目し、SHP-1の機能を抑制することで脳損傷後の皮質脊髄路の再構築が促されるか否かを検証した。健常な野生型マウスにおいてSHP-1の発現を免疫染色により確認したところ、神経細胞でSHP-1の発現が認められた。本研究では、脳損傷後の代償性神経回路の再構築に着目しているため、脳損傷後においても無傷である非損傷側の大脳皮質～脊髄を評価した。まず脳損傷後の非損傷側におけるSHP-1のタンパク量および脱リン酸化酵素活性の変化を評価した結果、野生型マウスの大脳皮質において脳損傷後3～7日にSHP-1の発現量や活性の増加が認められた。これにより、脳損傷後のSHP-1の発現量および活性の増加が代償的神経回路の形成を妨げている可能性が考えられたため、SHP-1ノックアウトマウスやSHPの阻害剤を用いて、神経回路の評価を行なった。脳損傷後、非損傷側の皮質脊髄路を標識することで軸索の側枝形成の程度を評価した結果、側枝の数は野生型マウスと比較してSHP-1ヘテロ欠損マウスで顕著な増加が認められた。また、SHP阻害剤を非損傷側の大脳皮質へ投与したマウスにおいても、コントロール群と比較して側枝の増加が認められた。最後に、SHPの抑制によって得られた神経軸索側枝の増加が運動機能の回復に寄与しているのか否かを運動機能評価によって検証した。脳損傷後から4週間にわたり野生型およびSHP-1ヘテロ欠損マウスの前肢運動機能の回復過程を評価した結果、SHP-1ヘテロ欠損マウスにおいて運動機能の回復が有意に認められた。以上の結果より、SHP-1を抑制することで脳損傷後の代償性神経回路の再構築が促され、運動機能の回復が得られることが示された。

The central god of this disease is the "Hui", which is very limited in terms of knowledge and knowledge. Because of the existence of the growth hindrance factor, the ability of self-growth is as bad as that of the report. The key points of this study are that both parties are concerned with the need to remove acidifying enzymes (SHP-1), and SHP-1 is able to inhibit the growth of the spinal cord after the onset of stress. The wild type of wild type was detected by immunostaining, and the SHP-1 was detected by immunostaining. SHP-1 was detected by immunostaining. The purpose of this study is to observe the effect of the sexual mythology loop on the basis of the results of this study. The results showed that the activity of acidifying enzyme and the activity of acidifying enzyme were not detected. The results of SHP-1 test were measured 3-7 days after the treatment. The results showed that the activity of acidified enzyme was increased 3-7 days after treatment. In the end, you can measure the activity of the SHP-1 circuit and the possibility of the formation of the active circuit. The possibility of the formation of the circuit, the possibility, the possibility. The number of twigs is much higher than that of the wild type. The number of SHP-1 is lower than that of the wild type, and the number of branches is higher than that of the wild type. In the first place, SHP hindered the increase in the number of branches, and so on. Last but not least, SHP suppresses the possibility that the machine can send back to you whether or not the machine will be able to send back to you. After 4 days, the wild-type SHP-1 was not able to do so. The forelimb exercise machine was able to return the results of the test results, and the SHP-1 was not in the process of being able to do so. As a result of the above results, the SHP-1 suppresses the performance of the metabolic psychic loop after the termination of the crash, and the mobile machine is able to get the message back to you.