高齢期の認知機能におけるチロシン脱リン酸化酵素SHP-1の機能解析

酪氨酸去磷酸化酶SHP-1在老年认知功能中的功能分析

• 批准号: 20K11222
• 负责人: 田中 貴士
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kumamoto Health Science University (2021-2022)Kanazawa Medical University (2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K11222/
• 关键词: アルツハイマー型認知症; 海馬; アミロイドβ; 神経新生; チロシン脱リン酸化酵素; チロシン脱リン酸化酵素SHP-1; アルツハイマー病; 高齢期; 認知症; ミクログリア

アルツハイマー型認知症に対する治療法の開発が少しずつ進んでいるが、未だ確立された方法は存在しない。認知症を改善させるためには、海馬の神経新生を増やし、脳に蓄積するアミロイドβの除去を促すことが重要である。本研究で着目しているチロシン脱リン酸化酵素（SHP-1）は、神経新生やミクログリアによる貪食などのシグナルを阻害することが報告されている。そこで我々は、SHP-1の抑制がアルツハイマー病の予防・改善に有効ではないかと仮説を立て、研究を進めている。本研究で使用しているアルツハイマー型認知症マウスは、成長早期から脳内にアミロイドβが顕著に蓄積することで、認知症を示すマウスである。アルツハイマー型認知症マウスとSHP-1欠損マウスを交配させ、SHP-1が減少したアルツハイマー型認知症マウスを作製し、脳組織および脳内の海馬からタンパク質を回収した。海馬のアミロイドβの蓄積の程度をタンパク質及び組織学的に解析した結果、海馬でのアミロイドβの蓄積が緩和され、認知機能の低下が改善されるデータを得ている。また、SHP-1欠損のアルツハイマー型認知症マウスの海馬における神経新生の評価も進めている。

The development of treatments for cognitive disorders is less advanced and less established. Cognitive improvement is important because of increased hippocampal neurogenesis and increased brain accumulation. The present study aims to investigate the role of SHP-1 in the inhibition of neurogenesis and gluttony. SHP-1 can be prevented from developing and improved. This study uses the term "cognitive disorder" to describe the accumulation of cognitive disorders in the early stages of development. SHP-1 reduces the number of patients with cognitive disorder, and the number of patients with cognitive disorder increases. The results of qualitative and histological analysis of the degree of accumulation of hippocampus beta showed that the accumulation of hippocampus beta was alleviated, and the decline of cognitive function was improved. SHP-1 deficiency in the hippocampus of cognitive disorders