高齢期の認知機能におけるチロシン脱リン酸化酵素SHP-1の機能解析

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アルツハイマー型認知症に対する治療法の開発が少しずつ進んでいるが、未だ確立された方法は存在しない。認知症を改善させるためには、海馬の神経新生を増やし、脳に蓄積するアミロイドβの除去を促すことが重要である。本研究で着目しているチロシン脱リン酸化酵素（SHP-1）は、神経新生やミクログリアによる貪食などのシグナルを阻害することが報告されている。そこで我々は、SHP-1の抑制がアルツハイマー病の予防・改善に有効ではないかと仮説を立て、研究を進めている。本研究で使用しているアルツハイマー型認知症マウスは、成長早期から脳内にアミロイドβが顕著に蓄積することで、認知症を示すマウスである。アルツハイマー型認知症マウスとSHP-1欠損マウスを交配させ、SHP-1が減少したアルツハイマー型認知症マウスを作製し、脳組織および脳内の海馬からタンパク質を回収した。海馬のアミロイドβの蓄積の程度をタンパク質及び組織学的に解析した結果、海馬でのアミロイドβの蓄積が緩和され、認知機能の低下が改善されるデータを得ている。また、SHP-1欠損のアルツハイマー型認知症マウスの海馬における神経新生の評価も進めている。