ペプチド間相互作用に基づくナノ粒子の表面設計法の確立とその表面特性の解析

基于肽相互作用的纳米粒子表面设计方法的建立及其表面性质分析

• 批准号: 12J00844
• 负责人: 松本 匡広
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J00844/
• 关键词: ペプチドワクチン; アジュバント; ドラッグデリバリーシステム; 生分解性ナノ粒子; 細胞内環境応答性; ナノ粒子; 表面制御; PEGブラシ

低副作用で転移がんにも有効ながん治療法として、患者自身の免疫を活性化し、がん細胞を攻撃させるペプチドワクチン療法が注目されている。ワクチンは、体内の樹状細胞に取り込まれることで免疫を誘導する。しかし、ペプチドワクチンを注射などにより投与するだけでは、樹状細胞以外の細胞にも取り込まれてしまう。その結果、免疫は誘導されず、免疫寛容などの副作用を引き起こすことが問題となっている。この問題の解決のため、ペプチドを樹状細胞選択的に送達する手法の確立が求められている。現在、生分解性高分子から成る微粒子状キャリアにペプチドを内包することで、樹状細胞選択性を向上させる手法が主流である。しかし、本手法においても、ペプチドの粒子からの漏出は避けられず、副作用の危険性は排除できない。申請者はこれまで、アミノ酸N-カルボキシ無水物(NCA)重合法により、親水性のポリエチレングリコール(PEG)をコロナ、疎水性のポリフェニルアラニン(PPhe)をコアとするコア―コロナ型の生分解性ナノ粒子が得られることを報告してきた。さらに、PEGとPPheの間にジスルフィド結合を導入することで、還元反応によるPEG鎖の解離と酸化反応による結合により、ナノ粒子の表面構造を自在に制御可能であった。本年度は、得られたナノ粒子の表面構造が樹状細胞に与える影響について明らかにすることを目的とし実験を行った。その結果、特に、解離可能なPEG鎖を有するナノ粒子が、細胞内環境に応答してPEG鎖が解離し、疎水性表面が露出することで樹状細胞を活性化することを見出した。さらにこの知見から、本ナノ粒子をペプチドワクチンキャリアとして展開した。本ナノ粒子を用いることで、ナノ粒子を取り込んだ樹状細胞のみを選択的に活性化し、ペプチドを送達することができることが示唆された。本設計は、安全で効果の高いペプチドワクチンシステムの確立に寄与すると期待される。

Low side-effect で planning move が ん に も have sharper な が ん therapy と し て, patient's own immune を の activity し, が を ん cells against shock さ せ る ペ プ チ ド ワ ク チ ン therapy が attention さ れ て い る. Youdaoplaceholder0, チ, チ,, in vivo, <s:1> dendritic cells に, <s:1>, 込まれる, <s:1>, とで, immune を and induced する. し か し, ペ プ チ ド ワ ク チ ン を injection な ど に よ り cast with す る だ け で は cells, dendritic cells の に も take り 込 ま れ て し ま う. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, immune そ induction されず, immune tolerance な <s:1> side effects を give birth to とが す とが とが とが problems となって る る. The problem of <s:1> is solved by ため and ペプチドを. For dendritic cells, the 択 method of に delivery する is selected. The が method is established to find められて る る る る. Now, born of decomposition polymer か ら る micro particle shape キ ャ リ ア に ペ プ チ ド を insourcing す る こ と で, dendritic cells, sentaku sex を upward さ せ る gimmick が mainstream で あ る. <s:1>, this technique にお にお て て な, ペプチド particle ら ら, leakage <s:1> avoid けられず, side effects <s:1> risk 険 rule out で な な な けられず. Applicants は こ れ ま で, ア ミ ノ acid, N - カ ル ボ キ シ anhydride (NCA) legal に よ り, hydrophilic の ポ リ エ チ レ ン グ リ コ ー ル (PEG) を コ ロ ナ, water-based 疎 の ポ リ フ ェ ニ ル ア ラ ニ ン (PPhe) を コ ア と す る コ ア - コ ロ ナ type の raw decomposability ナ が ノ particles have ら れ る こ と を report し て き た. Between さ ら に, PEG と PPhe の に ジ ス ル フ ィ ド combining を import す る こ と で, also yuan 応 に よ る PEG と acidification anti lock の dissociation 応 に よ る combining に よ り, ナ の ノ particle surface structure を comfortable に suppression may で あ っ た. は this year, and ら れ た ナ ノ particle surface tectonic が の dendritic cells に and え る influence に つ い て Ming ら か に す る こ と を purpose と し be 験 を line っ た. そ の results, especially に, dissociative may な PEG lock has す を る ナ が ノ particles, intracellular environment に 応 answer し て PEG lock し が dissociation, water-based 疎 surface が reveal す る こ と で dendritic cells を activeness す る こ と を shows し た. Youdaoplaceholder0 キャリアと <s:1> the idea is that ら, this ナノ particle をペプチドワ た チ キャリアと キャリアと て て expands た た. This ナ を ノ particles with い る こ と で, ナ ノ particle を take り 込 ん だ dendritic cells の み を sentaku に activity し, ペ プ チ ド を served す る こ と が で き る こ と が in stopping さ れ た. This design で, safety で, performance <s:1>, high <s:1> ペプチドワ, チ, システム, <s:1> establish に expectations and すると expectations される.

项目成果

高密度ヘテロポリマーブラシを有するペプチドナノスフェアのバイオイナート機能

具有致密杂聚物刷的肽纳米球的生物惰性功能

• 发表时间: 2012
• 作者: 松本 匡広;松崎 典弥;明石 満;白川真澄;松本匡広;白川真澄;松本匡広
• 通讯作者: 松本匡広

Surface control of biodegradable peptide nanospheres with detachable and attachable high-density PEG brush

利用可拆卸和可附着的高密度 PEG 刷对可生物降解的肽纳米球进行表面控制

• 发表时间: 2012
• 作者: 松本 匡広;松崎 典弥;明石 満;白川真澄;松本匡広;白川真澄;松本匡広;白川真澄;松本匡広;松本匡広;松本匡広
• 通讯作者: 松本匡広

親水性-疎水性の劇的な表面特性変化を可能とする生分解性ナノ粒子を用いた新しいペプチドワクチンの創製

使用可生物降解的纳米颗粒创建新型肽疫苗，使亲水-疏水表面特性发生巨大变化

• 发表时间: 2014
• 作者: 松本 匡広;松崎 典弥;宇都 倫史;赤木 隆美;明石 満
• 通讯作者: 明石 満

ナノ粒子表面でのジスルフィド交換反応に基づくポリマーブラシの高速構築とバイオイナート機能

基于纳米颗粒表面二硫键交换反应的聚合物刷的快速构建和生物惰性功能

• 发表时间: 2013
• 作者: 松本 匡広;松崎 典弥;明石 満;白川真澄;松本匡広
• 通讯作者: 松本匡広

Precise Control of PEG-Brush Density on The Surface of Biodegradable Peptide Nanospheres by Oxidation-Reduction Reactions

通过氧化还原反应精确控制生物可降解肽纳米球表面的 PEG-刷密度

• 发表时间: 2012
• 作者: 松本 匡広;松崎 典弥;明石 満;白川真澄;松本匡広;白川真澄;松本匡広;白川真澄;松本匡広;松本匡広;松本匡広;松本匡広
• 通讯作者: 松本匡広