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タンパク質機能の阻害・活性化を制御する機能性化学プローブの開発

开发控制蛋白质功能抑制和激活的功能化学探针

基本信息

批准号：
12J00880
负责人：
吉村彰真
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

生体は、周囲の環境に適応する際に細胞内、そして細胞間において情報伝達を行う。これは「シグナル伝達」と呼ばれ、多くのタンパク質が関わっている。シグナル伝達は非常に複雑であるため、いまだに未解明点が多く、新たな研究ツールの開発が求められている。そこで申請者は、狙ったタンパク質の二量体化を人工的に形成させることによって、シグナル伝達を任意に制御できるシステムの開発を試みることにした。本研究では上皮成長因子受容体(EGFR)をターゲットにしたEGFRはリガンドであるEGFが結合すると二量体化し、活性化してシグナル伝達が引き起こされることが知られている。そこで、申請者が所属する研究グループで開発されたBL-tagシステムをEGFRに融合し、BL-tag同士を結合させて二量体化させる分子を用いることによってEGFR活性化を制御することを試みた。その結果、EGFRの二量体化を誘導して活性化させることに成功した。これによってEGFRの細胞内移行が確認され、さらには葉状仮足と呼ばれる突起状の骨格が細胞表面から確認された。これは、EGFRが活性化されることによって下流のシグナル伝達も続いて活性化されたことが考えられる。葉状仮足が形成されることによって、細胞の遊走や増殖が引き起こされることも確認できた。さらに、詳細にシグナル伝達の解析を行うためには、活性化の時空間制御ができる技術も必要となる。そこで、タンパク質同士を繋ぐ分子に光感受性保護基を導入することを考えた。これによって、タンパク質二量体形成を光照射によって誘導することが可能になると考えられる。実際にこの分子を用いて実験を行うと、EGFRの二量体形成、そして、その下流シグナルの伝達を光によって制御することに成功した。今後、狙った細胞さらには細胞内の特定の箇所に発現するタンパク質を活性化させることも可能であると考えられ、生物学研究における強力な研究ツールになることが期待される。

The information transmission between cells and between cells when the organism is suitable for the environment "The most important thing is that we have a lot of problems." The research on the development of new and unsolved problems is very important. Therefore, the applicant is interested in the development of a system where the binary quality of the product is artificially formed and the system can be controlled at will. In this study, we identified EGFR receptors that bind to EGF in two ways: quantification and activation. The applicant belongs to a research group that develops BL-tag systems for EGFR fusion, BL-tag systems for binding, and molecular applications for EGFR activation. As a result, EGFR quantification was successfully induced. The intracellular migration of EGFR was confirmed by the cell surface. This is the first time that EGFR has been activated. The leaves are formed in the same way, and the cells migrate and grow in the same way. For example, the detailed analysis of time and space control technology is necessary. The introduction of photosensitivity protective groups into the molecules of the same species This is the first time that a person has ever been exposed to light. In the meantime, the molecular structure of EGFR is successfully controlled by the molecular structure of EGFR. In the future, the development of specific sites in cells will be expected to lead to the activation of substances.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

^1H MRI Detection of Gene Expression in Living Cells by Using Protein Tag and Biotinylation Probe

^1H MRI 使用蛋白质标签和生物素化探针检测活细胞中的基因表达

DOI：
10.1246/cl.130942
发表时间：
2014
期刊：
Chemistry Letters
影响因子：
1.6
作者：
Akimasa Yoshimura;Shin Mizukami;Yuki Mori;Yoshichika Yoshioka;Kazuya Kikuchi
通讯作者：
Kazuya Kikuchi

タンパク質ラベル化反応の光制御法の開発

蛋白质标记反应光控方法的开发