Die Aufklärung der molekularen Pathomechanismen des Holt-Oram-Syndroms

阐明 Holt-Oram 综合征的分子病理机制

• 批准号: 5411471
• 负责人: Dr. Okan Toka
• 金额: --
• 依托单位: Department of Genetics
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5411471?language=en
• 关键词: Die; Aufkl; rung; der; molekularen

Das Ziel meines Forschungsvorhabens ist es, die molekularen Pathomechanismen des Holt-Oran-Syndroms (HOS) weiter aufzuklären. Hierzu sollen Ziel-Gene (Downstream-Targets) des verantwortlichen Gens (TBX5) identifiziert werden. Kongenitale Herzfehler gehören zu den häufigsten angeborenen Organanomalien beim Menschen. Sie tragen signifikant zur Morbidität und Mortalität von Kindern aber auch Erwachsenen in unserer Gesamtbevölkerung bei. Über die molekularen Mechanismen der embryonalen Herzentwicklung ist leider nur sehr wenig bekannt. Ebenso wenig weiß man warum und wie diese Regelmechanismen manchmal versagen. Die Arbeitsgruppe von Prof. Seidmann ist maßgeblich an der Phäno- und Genotypisierung eines autosomal-dominant vererbten Hand-Herz-Syndroms (Holt-Oram-Syndrom, OMIN 142900) beteiligt, das durch eine Mutation in TBX5 Gen verursacht wird und auf Chromosom 12q24.1 liegt. Derzeit ist unklar, ob der sehr variable kardiale Phäotyp beim HOS durch Umwelteinflüsse oder durch zusätzliche genetische Faktoren beeinflusst wird. Das Ziel dieses Projektes ist es, durch die Identifizierung von Downstream-Targets von TBX5 (durch Sage: serial analyses of gene expression) und die Identifizierung sog. Modifier-Gene am Maus-Modell des HOS, den sehr variablen kardialen Phänotyp dieses Syndroms besser zu verstehen, und damit mehr, über die an der embryonalen Herzentwicklung beteiligten Gene zu erfahren.

Das Ziel meines Forschungsvorhabens ist es, die molecular Pathomechanismen des Holt-Oran-Syndroms (HOS) weiter aufzuklären。 Hierzu sollen Ziel-Gene（下游目标）des verantwortlichen Gens (TBX5) identifiziert werden。 Kongenitale Herzfehler gehören zu den häufigsten angeborenen Organanomalien beim Menschen。 Sie tragensignifikant zur Morbidität und Mortalität von Kindern aber auch Erwachsenen in unserer Gesamtbevölkerung bei.胚胎发育过程中的分子机制是非常重要的。 Ebenso wenig weiß man warum und wie diese Regelmechanismen manchmalversagen。 Seidmann 教授的工作组是常染色体显性手赫兹综合征（Holt-Oram-Syndrom，OMIN 142900）的主要现象和基因型分析，是 TBX5 Gen verursacht 和 auf 中的突变现象染色体 12q24.1 列格特。重要的是，在环境变化或遗传因素中，可能存在变异的Phäotyp。 Das Ziel 的项目是 TBX5 下游目标的识别（在 Sage 中：基因表达的系列分析）和识别。 Modifier-Gene am Maus-Modell des HOS，den sehr Variablen kardialen Phänotyp dieses Syndroms besser zu verstehen, und damit mehr, über die an der颇具胚胎性的 Herzentwicklung beteiligten Gene zu erfahren。