Steuerbare Dominosynthesen von Spirolactonen mit herbicider, antiplasmodischer und anti-HIV-Aktivität

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Multikomponenten- und Dominoreaktionen, bei denen aus Mischungen mehrerer Ausgangsverbindungen über eine geordnete Abfolge spontan verlaufender Einzelschritte komplexe chemische Produkte entstehen, sind besonders ökonomisch und umweltfreundlich, und daher von Interesse für die pharmazeutische und agrochemische Industrie. Besonders effizient sind kombinatorische Varianten, bei denen gleichzeitig eine große Zahl (sog. Bibliotheken) strukturell leicht unterschiedlicher, potentiell bioaktiver Verbindungen hergestellt und getestet werden kann. Dieses Projekt nutzt eine einzige solche Dominosequenz, bestehend aus klassischen und pericyclischen C-C-Verknüpfungsreaktionen, um verschiedene Klassen von Lactonen mit Aktivitäten gegen den AIDS-Erreger HIV, gegen Malaria oder gegen Unkräuter in einem Schritt aus billigen Hydroxy- und Aminoestern aufzubauen. Das ist möglich, weil sich der Dominoprozess durch Wahl der äußeren Bedingungen nach jedem Teilschritt anhalten läßt. Durch Immobilisierung der Reaktionspartner auf Festphasen (Harzen) sollen Bibliotheken dieser Wirkstofftypen hergestellt und getestet werden. Die Ergebnisse der Tests werden dann in quantitativen Struktur-Aktivitätsstudien (QSAR) dazu verwendet werden, die Strukturen der jeweils wirksamsten Vertreter jeder Klasse zu ermitteln.