Metallkomplexe antitumoraler Organoliganden - Synergismen der Wechselwirkungen mit DNA und Proteinen

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Cisplatin ist eines der drei klinisch meistbenutzten Cytostatika mit sehr guter Wirksamkeit gegen solide Tumoren der Hoden, Eierstöcke, des Halses und der Lunge. Zunehmende Resistenz, die vielfältige Ursachen haben kann, ist ein ernstes Problem und hat zur Weiterentwicklung von Platinkomplex-Therapeutika in verschiedenste Richtungen geführt. Dieses Projekt entwickelt Synthesemethoden für sog. Konjugate, d. h. durch kovalente Bindungen verknüpfte Kombinationswirkstoffe aus cis-Dichlorodiaminoplatin( II)-Komplexen und natürlichen sowie synthetischen elektrophilen Spirocyclopropanen. Während das Metallkomplexfragment an DNA bindet und diese modifiziert, kann das Spirocyclopropan als Alkylanz mit Aminosäuren unter Öffnung seines Dreirings reagieren. Mit diesen Konjugaten sollen zum einen diejenigen Proteine identifiziert werden, die bevorzugt an Platinkomplex-induzierte DNA-Defektstellen binden und deren Rolle in der Entwicklung von Resistenz noch unklar ist, zum anderen sollen durch Tests an Zelllinien Konjugate dieser Art gefunden werden, die aufgrund synergistischer Effekte eine höhere cytostatische Wirksamkeit besitzen als die Kombination der Einzelwirkstoffe.