Metallkomplexe antitumoraler Organoliganden - Synergismen der Wechselwirkungen mit DNA und Proteinen

抗肿瘤有机配体的金属配合物 - 与 DNA 和蛋白质相互作用的协同作用

• 批准号: 5455761
• 负责人: Professor Dr. Rainer Schobert
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Organische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5455761?language=en
• 关键词: Metallkomplexe; antitumoraler; Organoliganden; Synergismen; der

Cisplatin ist eines der drei klinisch meistbenutzten Cytostatika mit sehr guter Wirksamkeit gegen solide Tumoren der Hoden, Eierstöcke, des Halses und der Lunge. Zunehmende Resistenz, die vielfältige Ursachen haben kann, ist ein ernstes Problem und hat zur Weiterentwicklung von Platinkomplex-Therapeutika in verschiedenste Richtungen geführt. Dieses Projekt entwickelt Synthesemethoden für sog. Konjugate, d. h. durch kovalente Bindungen verknüpfte Kombinationswirkstoffe aus cis-Dichlorodiaminoplatin( II)-Komplexen und natürlichen sowie synthetischen elektrophilen Spirocyclopropanen. Während das Metallkomplexfragment an DNA bindet und diese modifiziert, kann das Spirocyclopropan als Alkylanz mit Aminosäuren unter Öffnung seines Dreirings reagieren. Mit diesen Konjugaten sollen zum einen diejenigen Proteine identifiziert werden, die bevorzugt an Platinkomplex-induzierte DNA-Defektstellen binden und deren Rolle in der Entwicklung von Resistenz noch unklar ist, zum anderen sollen durch Tests an Zelllinien Konjugate dieser Art gefunden werden, die aufgrund synergistischer Effekte eine höhere cytostatische Wirksamkeit besitzen als die Kombination der Einzelwirkstoffe.

顺铂是一种具有三种最佳细胞抑制作用的药物，主要用于肿瘤、食管癌、肺癌和肺癌。Zunehmende Resistenz，die vielfältige Ursachen haben kann，ist ein ernstes Problem und hat zur Weiterentwicklung von Platinkomplex-Therapeutika in verticedenste Richtungen geführt.该项目已开始为sog合成方法。孔朱盖特湾H. durch kovalente Bindungen verknüpfte Combinationswirkstoffe aus cis-Dichlorodiaminoplatin（II）-Komplexen und natürlichen sowie synthetischen elektrophilen Spirocyclopropanen.将金属复合物片段与DNA结合并进行修饰后，可以将螺环丙烷与氨基烷烃结合在一起。通过韦尔登结合蛋白质鉴定的研究，发现铂络合物-诱导的DNA结合物在抵抗力增强中的作用还不明显，而且通过韦尔登试验证实了这种结合物的协同作用，这种细胞抑制作用的增强作用取决于细胞的结合。