膜電位と細胞内シグナル伝達系を繋ぐ新規協調機構の解明

阐明连接膜电位和细胞内信号转导系统的新型协作机制

基本信息

批准号：
12J01957
负责人：
河合喬文
金额：
$ 2.53万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J01957/
关键词：
電位センサー VSP VSOP VSOP2 神経ミクログリア精子膜電位電気生理

项目摘要

本研究では、膜電位が細胞内シグナル伝達系に及ぼす新規の機構を明らかにするため、膜電位感受性酵素VSP,及び膜電位センサーのみからなるという極めて特徴的な構造を持ったVSOP1, VSOP2に着目した研究を行っている。本年度はこれらの蛋白質に関して、以下のことを明らかにした。VSP(Voltage-Sensing Phosphatase)は、現所属研究室において初めて同定された電位依存性酵素であり、細胞の膜電位に応じてイノシトールリン脂質を脱リン酸化するというホスファターゼ活性を有する。前年度はVSPが精子機能に重要であることを示唆するデータが得られていたが、本年度はそのメカニズムを検証した。VSOP1(voltage sensor only protein1)は、現所属研究室において最初に同定された膜電位センサーのみからなる蛋白質であり、電位依存性プロトンチャネルとして機能することが分かっている。VSOP1は脳内においては、ミクログリアに特異的に発現することが分かっている。前年度の研究からミクログリアにおいてはVSOP1ノックアウトマウスの細胞外活性酸素の産生能が増大することが分かっていたが、本年度はその機構を調べた。VSOP2(voltage sensor only protein2)は、VSOP1に似た構造を持つものの、その機能の不明な蛋白質である。この蛋白質についても新たな知見を得た。

在这项研究中，我们专注于具有非常独特的结构的VSOP1和VSOP2，仅由膜电位敏感的酶VSP和膜电位传感器组成，以阐明在细胞内信号转导系统上发挥膜潜在的新机制。今年，我们揭示了有关这些蛋白质的以下内容：VSP（电压磷酸酶）是当前实验室中鉴定的第一个依赖电压依赖性酶，并且具有磷酸化酶活性，可将肌醇磷脂降低，以响应细胞的膜电位。数据是在上一年获得的，表明VSP对精子功能很重要，但是今年我们检查了该机制。 VSOP1（仅电压传感器蛋白1）是一种蛋白质，仅由当前实验室中首次鉴定的膜电位传感器组成，并已被发现起作用充当电压依赖性质子通道。已经发现VSOP1在大脑的小胶质细胞中特别表达。上一年的研究表明，在VSOP1敲除小鼠中产生细胞外活性氧的能力增加了小胶质细胞，但今年我们研究了该机制。 VSOP2（仅电压传感器蛋白2）是一种与VSOP1相似的结构的蛋白质，但功能未知。该蛋白质也获得了新知识。