慢性ストレスによる不安、抑うつ様行動惹起におけるアクチン重合因子ｍＤｉａの役割

肌动蛋白聚合因子 mDia 在诱导慢性应激引起的焦虑和抑郁样行为中的作用

• 批准号: 12J03298
• 负责人: 出口 雄一
• 金额: $ 5.07万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J03298/
• 关键词: シナプス可塑性; アクチン; シナプス前終末; シナプス小胞; mDia

神経細胞におけるmDia機能解析のために、mDia1とmDia3のダブルコンディショナルマウスを作成しアデノ随伴ウィルス（AAV）によってCreを発現させることによりmDia1とmDia3を欠損させた。電子顕微鏡を用いた形態解析を行うことにより、神経活動抑制時においてシナプス前終末の形態を収縮することにmDiaが重要な役割を果たすことを明らかにした。さらに、特に神経活動抑制時に培養神経細胞のシナプス前終末においてシナプス間隙末端付近にmDia依存的なアクチン繊維が形成されることをアクチンフィラメントに特異的に結合するUtrCHにmCherryを融合した融合タンパク質に対する免疫電子顕微鏡法を用いることによって明らかした。そこで側坐核神経細胞の興奮性の減弱が不安様行動の惹起に重要であることが報告されている社会隔離ストレスに着目した。Creを発現するAAVを側坐核に注入することによって作製した側坐核神経細胞においてmDia1とmDia3を欠損したコンディショナル欠損マウス（mDia-cDKO）に対して社会隔離ストレスを与えた。その結果、対照群マウスにおいては不安様行動が強く惹起されたが、mDia-cDKOマウスにおいては不安様行動の惹起が減弱していた。またストレスを与えたマウスから側坐核神経細胞のシナプス前終末とその投射先である腹側被蓋野の抑制性神経細胞との間に形成されるシナプス対してパッチクランプ法により機能の解析を行った。その結果、社会隔離ストレスを与えた後では対照群と比較してmDia-cDKOではシナプス小胞の放出確立が高く、主にアストロサイト特異的なGAT3によるGABAの再取り込みが減弱していた。現在までに社会隔離ストレスによってmDia依存的なシナプス前終末の収縮とシナプス伝達効率の低下が起きていることを発見した。

MDia1

项目成果

A role for mDia, a Rho-regulated actin nucleator, in chronic stress-induced behavioral changes and synaptic plasticity.

mDia（一种 Rho 调节的肌动蛋白成核剂）在慢性应激诱导的行为变化和突触可塑性中的作用。

• 发表时间: 2014
• 作者: Deguchi;Y.;Harada;M.;Shinohara;R.;Watanave;D.;Furuyashiki;T.;and Narumiya;S.
• 通讯作者: S.

A role for mDia, a Rho-regulated actin nucleator, in regulating morphology of presynaptic terminals and the elevated anxiety-like behavior induced by social isolation stress in mice

mDia（一种 Rho 调节的肌动蛋白成核剂）在调节小鼠突触前末梢的形态以及由社会隔离应激引起的焦虑样行为升高中的作用

• 发表时间: 2015
• 作者: Yuichi Deguchi;Masaya Harada;Ryota Shinohara;Michael Lazarus;Yoan Cherasse;Yoshihiro Urade;Dai Watanabe;Tomoyuki Furuyashiki and Shuh Narumiya
• 通讯作者: Tomoyuki Furuyashiki and Shuh Narumiya

A role for mDia, a Rho-regulated actin nucleator, in elevated anxiety induced by socjal isolation stress in mice

mDia（一种 Rho 调节的肌动蛋白成核剂）在小鼠社交隔离应激引起的焦虑升高中的作用

• 发表时间: 2014
• 作者: Yuichi Deguchi;Masaya Harada;Ryota Shinohara;Michael Lazarus;Yoan Cherasse;Yoshihiro Urade;Dai Watanabe;Tomoyuki Furuyashiki and Shuh Narumiya;出口雄一
• 通讯作者: 出口雄一