転写メディエーターによる造血幹細胞と白血病細胞のニッチ制御機構

转录介质对造血干细胞和白血病细胞的生态位控制机制

• 批准号: 12J03621
• 负责人: 石野 瑠璃
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J03621/
• 关键词: 基本転写因子メディエーター; MEDI; 造血幹/前駆細胞; FGF7; 間葉系幹細胞; マウス臍帯; Osteoontin; 基本的転写因子メディエーター; MED1

私たちはこれまでにマウス線維芽細胞MEFには造血幹細胞支持能が存在するが、Med1^<-1->MEFの造血幹細胞支持能が野生型MEFに比べて低下することを報告している(Sumitomo, Ishino, et al. Mol Cell Biol 30, 4818-4827, 2010)。マイクロアレイにより、野生型MEFに比べて発現が低下する分子として、線維芽細胞増殖因子(FGF)7が検出された。FGF7はmRNAレベルと蛋白レベルにおいてMedl^<-1->MEFで野生型に比べ著しい発現低下がみられた。私達が持つ造血ニッチモデルを用いてFGF7の存在下では骨髄細胞の増殖と造血幹/前駆細胞の支持が行われていることがわかった。ニッチ細胞依存性の骨髄芽球性白血病細胞MB-1においても抗FGF7抗体を添加して培養したところ、細胞数およびコブルスストーン数が有意に減少した。しかし、FGF7の受容体であるFGFR2IIIbの発現分布を調べたところ、骨髄間質細胞に発現を認めたが、骨髄造血細胞(血球)では全く発現していなかった。そこで、フィーダー細胞にもたらすFGF7刺激の影響を検討したところ、MEFや骨髄問質細胞が産生したFGF7はオートクライン機構によりMEFや骨髄間質細胞自身に作用していることがわかった。以上より、FGF7は骨髄間質細胞の発現するFGFR2IIIbを介して間接的に正常造血幹/前駆細胞および骨髄芽球性白血病幹細胞の支持・増殖を担うことが強く示唆された。間葉系幹細胞は近年注目されているニッチのひとつで、骨髄以外にもさまざまな組織に存在している。由来組織によってその性質は違い、中でも臍帯由来の間葉系幹細胞はES細胞に近い性質をもっとされている。マウス臍帯をコラゲナーゼ処理し、諸条件で培養したところ、一部の細胞で骨分化・脂肪分化を誘導できた。今後はより高率で間葉系幹細胞が分離できるよう検討を重ねる予定である。

The existence of hematopoietic stem cell support capacity in MEF cells was reported to be lower than that in <-1->wild-type MEF (Sumitomo, Ishino, et al. Mol Cell Biol 30, 4818-4827, 2010). The expression of a low molecular weight protein in wild-type MEF was also detected, as was the expression of fibroblast growth factor (FGF)7. FGF7 mRNA expression is lower than wild-type mRNA expression<-1->. In the presence of FGF7, the growth of bone marrow cells and the support of hematopoietic stem/progenitor cells are affected. Cell dependent osteoblastic leukemia MB-1 cells were cultured with anti-FGF7 antibody, and the number of cells was intentionally reduced. The distribution of FGFR2IIIb in FGF7 receptors was modulated, bone stromal cells were identified, and bone hematopoietic cells (blood cells) were completely identified. To investigate the effects of FGF7 stimulation on bone marrow stromal cells, MEF and bone marrow stromal cells produce FGF7. FGF2 IIIb plays an important role in the development of bone marrow stromal cells, including normal hematopoietic stem/progenitor cells and blastoid leukemia stem cells. Mesenchymal stem cells have attracted much attention in recent years, but they exist in tissues other than bone marrow. Stem cells derived from mesenchymal stem cells and ES cells derived from umbilical cord cells The cell differentiation and fat differentiation were induced under different conditions. In the future, the high rate of mesenchymal stem cells will be determined.

项目成果

Physical interaction between PPARγ2 and Mediator subunit MED1 is crucial for induced adipocyte hypertrophy.

PPARγ2 和介导亚基 MED1 之间的物理相互作用对于诱导脂肪细胞肥大至关重要。

• 发表时间: 2014
• 作者: Mitsuhiro Ito;Keiji Matsui;Ruri Ishino;Natsumi Hasegawa;Robert G. Roeder
• 通讯作者: Robert G. Roeder

FGF7 supports murine hematopoietic stem and progenitor cells via FGF R2IIIb expressed on stromal cells.

FGF7 通过基质细胞上表达的 FGF R2IIIb 支持小鼠造血干细胞和祖细胞。

• 发表时间: 2014
• 作者: Ruri Ishino;Kaori Minami;Yukiko Ikeuchi;Masaya Yano;Azusa Imanishi;Satowa Tanaka;Kenji Yonezawa;Keiji Matsui;Shumpei Mizuta;Shigetaka Asano;Mitsuhiro Ito
• 通讯作者: Mitsuhiro Ito

CCAR1/CoCoA pair-mediated recruitment of the Mediator defines a novel pathway for GATA1 function.

• DOI: 10.1111/gtc.12104
• 发表时间: 2014-01
• 期刊: Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms
• 作者: Mizuta S;Minami T;Fujita H;Kaminaga C;Matsui K;Ishino R;Fujita A;Oda K;Kawai A;Hasegawa N;Urahama N;Roeder RG;Ito M
• 通讯作者: Ito M

FGF7 is a novel niche factor that supports hematopoietic stem/progenitor cells in the hematopoietic niche model

FGF7是一种新型生态位因子，支持造血生态位模型中的造血干/祖细胞

• 发表时间: 2012
• 作者: Ruri Ishino;Keiji Matsui;Satowa Tanaka;Kaori Minami;Yukiko Ikeuchi;Masaya Yano;Azusa Imanishi;Mami Nagai;Natsumi Hasegawa;Shigetaka Asano;Mitsuhiro Ito;入江広隆;石野瑠璃
• 通讯作者: 石野瑠璃

Mediator subunit MED1 is a T3-dependent and T3-independent coactivator on the thyrotropin β gene promoter.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.09.061
• 发表时间: 2013-10-11
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Matsui, Keiji;Oda, Kasumi;Mizuta, Shumpei;Ishino, Ruri;Urahama, Norinaga;Hasegawa, Natsumi;Roeder, Robert G.;Ito, Mitsuhiro
• 通讯作者: Ito, Mitsuhiro