权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

日本脳炎ウイルスの脳への侵入機構の解明

阐明日本脑炎病毒侵入大脑的机制

基本信息

批准号：
12J03848
负责人：
山口幸恵
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

日本脳炎の発症機構の解明を目的とし、末梢での増殖と脳へ侵入する能力(神経侵襲侵襲性)に差がある日本脳炎ウイルス(JEV)2株を用いることでJEVの脳への侵入機構の解明を試みた。平成25年度では動物実験を行い、JEVの脳への侵入に関与する因子について血液脳関門(BBB)の透過性上昇への関与が報告されているコラーゲン分解酵素(MMP-9)を中心に発現解析を行った。【結果① : マウスにおけるウイルス動態】神経侵襲性が高いJ株と低いN株の2株を腹腔内接種し、マウス体内におけるウイルス動態について解析を行った。末梢では2株間に差は見られなかったが、脳内で差が見られた。J株感染群の脳内では感染5・7日後にJEVの増殖が見られたのに対し、N株感染群の脳内では感染7日後にわずか増殖していただけだった。この結果より、2株の神経侵襲性の違いは末梢での増殖ではなくBBBを透過し脳に侵入する能力に差がある可能性が考えられた。【結果② : BBB透過性の上昇】JEVが侵入・増殖する脳のBBB透過性が上昇しているのか確認するため、色素を灌流させ、色素の漏出量の比較を行った。その結果、N株感染群での増加は見られなかったが、J株感染群は感染5・7日後で増加していた。この結果より、JEVが侵入・増殖していたJ株感染群の脳ではBBB透過性が上昇していたことが確認された。【結果③ : BBB透過性上昇に関与する因子の同定】BBB透過性上昇に関与する因子を同定するため、MMP-9に注目し、遺伝子発現の比較を行ったが、末梢で差は見られず、脳内でも差は見られなかった。そこでMMP-9と同様にコラーゲンを分解するストロメライシン(MMP-3)の遺伝子発現を比較したところ、脳内における発現量はN株感染群に比べてJ株感染群での上昇していた。以上の結果より、神経侵襲性の決定にはMMP-3が関与しているのではないかと考えられた。

Two strains of Japanese inflammatory disease virus (JEV) were used to explain the purpose and the ability of colonization and invasion of Japanese inflammatory disease (JEV). Two strains of Japanese inflammatory disease were used to test the invasion of Japanese inflammatory disease. In Pingcheng, in the year 25, there was a significant increase in the number of drugs, JEV agents, blood samples, blood samples (BBB), blood samples, and so on. [result 1: the animals were inoculated in the abdominal cavity of 2 strains of high invasive J and low N strains, and the animals were inoculated in the abdominal cavity. In the end, there are two different plants, and the difference between the two plants is different. The JEV colonization of J strain infection group and N strain infection group were observed after 57 days and 7 days respectively. The results showed that the results showed that the terminal colonies of the two strains were tested through the invasion ability, the possibility of poor invasion, and the possibility of invasion. [results 2: BBB permeation test] JEV invaded the colonies and BBB permeable cells. The results showed that there were significant differences in the identification of BBB, the perfusion of pigment and the leakage of pigment. The results showed that N strains of infection group and J strain of infection group were infected for 57 days after infection. Results the results showed that JEV gene invaded the colonies and infected population, and the transmission of BBB was confirmed by Elisa. [results 3: BBB transmissibility factor was the same as trait factor] BBB transmissibility factor was the same as that of trait factor. The results showed that there was significant difference between BBB penetration factor and trait factor, and the difference between the two factors. The number of MMP-9 strains was higher than that of J strain infection group. The number of N strains was higher than that of J strain infection group. The number of N strains was higher than that of J strain infection group (MMP-3). As a result of the above results, the god's aggressive decision is to determine whether the MMP-3 will be affected or not.