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細胞間コミュニケーションを介した薬物肝障害のメカニズムの解析

细胞间通讯介导的药物性肝损伤机制分析

基本信息

批准号：
12J03852
负责人：
斎藤千恵子
金额：
$ 2.32万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞死の研究において、1つの細胞がその接触する細胞とどう関係して死んでいくかという観点で研究を進めた。我々はマウスから肝細胞を単離し、過剰量のアセトアミノフェン(APAP)で肝細胞死を引き起こし、接触している細胞同士がどのように細胞死を引き起こすかという事をタイムラプス顕微鏡により経時的に観察した。APAPに対する感受性が異なる雌雄マウスから肝細胞を採取し、混合して、APAP処理後のカプレット(2つの接触する肝細胞)を観察した。すると、APAPへの感受性が低い雌の肝細胞と接触した雄の肝細胞は、APAPへの感受性が高い雄の肝細胞と接触している雄の肝細胞より、APAP処理後25時間の生存率が著しく上がった。一方、雌の肝細胞と接触はしていないが近くに存在しているという状態の雄の肝細胞の生存率は、雌の肝細胞を混合させていない場合とほぼ同様であった。以上の事からAPAPによって接触している肝細胞は同期して死ぬという現象はギャップジャンクションを介しておりパラクラインシグナルが関与している可能性は低いのではないかと考えられた。次に、APAPが引き起こす肝細胞死に酸化ストレスが関与していることはよく知られているため、抗酸化作用を持つグルタチオン(GSH)を蛍光色素で検出した。その結果、1)APAPへの感受性が高い雄の肝細胞では、APAPへの感受性が低い雌の肝細胞に比べて、全体的にGSHの含有量が低かった。また2)接触している複数の肝細胞のグループ内は、それぞれの肝細胞のGSH含有量が近いが、ギャップジャンクションが機能していない肝細胞のグループは、GSHの含有量がそれぞれの肝細胞で異なる傾向にあるという事が観察された。接触している肝細胞間では、APAP刺激により同期して死ぬという現象において、GSH以外の物質が関与している可能性を排除できなかったが、少なくともGSHは関与しているだろうことが示唆される。以上の結果を論文にまとめ現在投稿中である。

Cell death research, cell contact, cell relationship, cell death, cell death We are looking at liver cell death in vitro, in vivo and in vivo (APAP). We are looking at liver cell death in vitro, in vivo and in vivo. Male and female hepatocytes with different sensitivity to APAP were collected, mixed, and the AP-treated hepatocytes (2 exposed hepatocytes) were observed. APAP sensitivity was lower in female hepatocytes than in male hepatocytes, APAP sensitivity was higher in male hepatocytes than in male hepatocytes, APAP survival rate was higher 25 days after treatment. The survival rate of male and female hepatocytes in contact with each other is similar to that of male and female hepatocytes in mixed conditions. The above events are related to APAP, but the liver cells are not related to APAP, and the liver cells are related to APAP. In addition, APAP has been found to be responsible for the acidification of liver cells, and its anti-acidification effect (GSH) has been found to be responsible for the production of photochrome. The results showed that: 1)APAP sensitivity was higher in male hepatocytes than in female hepatocytes, and GSH content was lower in all hepatocytes. 2) The GSH content of the hepatocytes exposed to the medium was close to that of the hepatocytes exposed to the medium, and the GSH content of the hepatocytes exposed to the medium was close to that of the hepatocytes exposed to the medium. The possibility that substances other than GSH may be involved in the phenomenon of liver cell contact and APAP stimulation may be excluded. The results of the above papers are now submitted.