PI3キナーゼが乳がん発生過程に及ぼす役割の生体イメージングによる解明

利用体内成像阐明 PI3 激酶在乳腺癌发展过程中的作用

基本信息

  • 批准号：
    12J03987
  • 负责人：
    熊谷 悠香
  • 金额：
    $ 1.15万
  • 依托单位：
    Kyoto University
  • 依托单位国家：
    日本
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份：
    2012
  • 资助国家：
    日本
  • 起止时间：
    2012 至 2013
  • 项目状态：
    已结题

项目摘要

当初の予定ではPI(3,4)P2の動態をマウス乳がんに置いて観察する予定であった。しかし、バイオセンサーの感度不足のためか、生体イメージングで目的分子の動態変化を観察することは難しかった。そこで、細胞増殖に関与する分子であるERKの活性を観察することとした。1. HER2陽性乳がんに置けるERKの活性を二こうしていき顕微鏡を用い生体観察した。その結果、個々のがん細胞に置けるERK活性は不均一であり、長時間にわたって維持されることが明らかとなった。2. MEK阻害剤、EGFR/HER2阻害剤をマウスに静脈注し、がん組織に置けるERK活性の変化を観察した。その結果、ERK活性の高い細胞は低い細胞に比べ活性を顕著に下げること、ERK活性の低い細胞はほとんど阻害剤に反応しないことが明らかになった。1と2の結果から、ERK活性ががん細胞の何らかの特性を反映しているのではないかと考え、実験3を実施した。3. ERK活性に基づき、細胞を分取し、tumorsphere形成能、がん形成能、がん幹細胞マーカーの発現度を検討した。その結果、ERK活性の低い細胞は高い細胞に比べ、tumorsphere形成能、がん形成能、がん幹細胞マーカーの発現レベルが高いことが明らかとなった。これらの結果は、ERK活性の低い細胞群にがん幹細胞が多く含まれることを示す。4. さらにERK活性とがん細胞の幹細胞性を調べるため、正常マウス乳腺細胞株J3B1AにMEK阻害剤を添加し、ERK活性を抑制したさいのがん幹細胞マーカーの発現レベルを検討した。その結果、MEK阻害剤処理群はがん幹細胞マーカー(CD24, CD61)の発現を充進させることが明らかとなった。以上の結果は、ERKの活性ががん細胞の幹細胞性を制御する可能性を示すものであり、MEK阻害剤の投与ががん細胞の幹細胞性を上昇させる可能性を示唆するものである。
Initially, it was determined that で で PI(3,4)P2 was dynamic, を ウス milk がんに was placed, and <s:1> て観 observation する was determined to であった. し か し, バ イ オ セ ン サ ー の insufficient sensitivity の た め か, living body イ メ ー ジ ン グ で purpose molecular の dynamic variations を 観 examine す る こ と は difficult し か っ た. そ こ で, cell rights colonization に masato and す る molecular で あ る ERK activity の を 観 examine す る こ と と し た. 1. Positive HER2 breast が ん に buy け る ERK activity の を two こ う し て い き 顕 micromirror を 観 was born with い body し た. そ の results, a 々 の が ん cells に buy け る ERK activity は heterogeneity で あ り, long に わ た っ て maintain さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. 2. MEK resistance harm to the tonic, EGFR/HER2 resistance tonic を マ ウ ス に intravenous injection し, が ん set-ups に け る の ERK activity - the を 観 examine し た. そ の results, ERK activity の high low は い い cells に than べ active を 顕 under the に げ る こ と low, ERK activity の い cell は ほ と ん ど resistance against tonic に anti 応 し な い こ と が Ming ら か に な っ た. Results 1 と 2 の か ら, ERK activity が が ん cells の what ら か の features を reflect し て い る の で は な い か と え test, be 験 3 を be applied し た. 3. ERK activity に base づ を き, cells divide し, tumorsphere formation energy, が ん formation energy, が ん stem cells マ ー カ ー の 発 degrees を now beg し 検 た. そ の results, ERK activity の low high は い い cells に than べ, tumorsphere formation energy, が ん formation energy, が ん stem cells マ ー カ ー の 発 now レ ベ ル が high い こ と が Ming ら か と な っ た. The <s:1> れら <s:1> results of とを, low ERK activity <s:1>, a <s:1> cell population of にがん stem cells が, and a large number of く containing まれる とを とを とを indicate す. 4. さ ら に ERK activity と が ん の stem cell sex を adjustable べ る た め, normal マ ウ ス mammary gland cell lines J3B1A に MEK resistance against tonic を add し, ERK inhibition し を た さ い の が ん stem cells マ ー カ ー の 発 now レ ベ ル を beg し 検 た. そ の results, MEK resistance against tonic 処 group は が ん stem cells マ ー カ ー (CD24, CD61) の 発 を now flooded with さ せ る こ と が Ming ら か と な っ た. の above results は, ERK の active が が ん を の stem cell sex suppression す を る possibility in す も の で あ り, MEK resistance cast with tonic の が が を rise さ ん cells の stem cells sex せ を る possibility in stopping す る も の で あ る.

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Visualization of progesterone-stimulated ERK activation in primary mammary organoids derived from transgenic mice expressing a FRET
表达 FRET 的转基因小鼠的原代乳腺类器官中黄体酮刺激的 ERK 激活的可视化
  • DOI：
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    Kazuhiro Aoki;Yuka Kumagai;Atsuro Sakurai;Naoki Komatsu;Yoshihisa Fujita;Clara Shionyu and Michiyuki Matsuda;熊谷悠香;熊谷悠香;熊谷悠香;熊谷悠香
  • 通讯作者：
    熊谷悠香
Heterogeneity in ERK activity as visualized by in vivo FRET imaging of mammary tumor cells developed in MMTV-Neu mice
  • DOI：
    10.1038/onc.2014.28
  • 发表时间：
    2015-02-19
  • 期刊：
    ONCOGENE
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Kumagai, Y.;Naoki, H.;Matsuda, M.
  • 通讯作者：
    Matsuda, M.
Stochastic ERK Activation Induced by Noise and Cell-to-Cell Propagation Regulates Cell Density-Dependent Proliferation
  • DOI：
    10.1016/j.molcel.2013.09.015
  • 发表时间：
    2013-11-21
  • 期刊：
    MOLECULAR CELL
  • 影响因子：
    16
  • 作者：
    Aoki, Kazuhiro;Kumagai, Yuka;Matsuda, Michiyuki
  • 通讯作者：
    Matsuda, Michiyuki
生体FRETイメージングを用いたマウス乳がんにおける不均一なERK活性の可視化
使用体内 FRET 成像观察小鼠乳腺癌中异质 ERK 活性
  • DOI：
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    Kazuhiro Aoki;Yuka Kumagai;Atsuro Sakurai;Naoki Komatsu;Yoshihisa Fujita;Clara Shionyu and Michiyuki Matsuda;熊谷悠香
  • 通讯作者：
    熊谷悠香
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