血管内皮幹細胞の同定および血管新生の新規分子機構の解明

血管内皮干细胞的鉴定和血管生成新分子机制的阐明

• 批准号: 12J04073
• 负责人: 若林 卓
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J04073/
• 关键词: 血管新生; 加齢黄斑変性; 血管内皮幹細胞; Side population (SP); Side population(SP)

糖尿病網膜症や加齢黄斑変性症などの眼疾患は中途失明原因の上位を占める重篤な疾患である。これらの疾患は網膜血管および脈絡膜血管における病的血管新生が中心的病態であり、血管がどのように形成され維持されるのかを研究することがさらなる病態解明と新規制御法開発に重要である。本研究では、成体の各臓器において血管新生の際に中心的な役割を果たす潜在的増殖活性の高い血管内皮細胞を、Hoechst33342を使用したSide population (SP)法により同定した。この血管内皮SP細胞は、成体の各臓器に数%で存在し、潜在的細胞増殖活性を有することがわかった。さらに脈絡膜血管における血管内皮SP細胞は、レーザーを用いた実験的脈絡膜新生血管モデル(加齢黄斑変性症のマウスモデル)で増殖活性を示し血管新生に関与する可能性があることが判明した。さらに、潜在的細胞増殖にかかわる分子の遺伝子制御などにつき検討を行い、血管内皮SP細胞に特異的な分子を同定した。特異的分子に対する抗体を使用しフローサイトメトリーで特異的分子を発現する血管内皮細胞と発現しない血管内皮細胞を回収し培養したところ、特異的分子を発現する血管内皮細胞では増殖活性を示し、これらが血管新生に中心的な役割を果たす血管内皮細胞群である可能性が高いことがわかった。これらの増殖活性の高い血管内皮細胞の生理的意義や眼血管新生疾患との直接的な関連性を研究中であり、今後のさらなる進展により血管新生の新規分子機構の解明や眼血管新生疾患の新規制御法開発が期待される。

Diabetic retinopathy や plus 齢 macular degeneration な <s:1> eye disease な causes of mid-course blindness <s:1> the top を accounts for める the most important な disease である. こ れ ら の disorders は retinal vascular お よ び choroid blood vessels に お け る disease of pathological angiogenesis が center で あ り, blood vessels, が ど の よ う に form さ れ maintain さ れ る の か を research す る こ と が さ ら な る pathological interpret と new regulation method of the royal open 発 に important で あ る. This study で は, adult の each viscera に お い て angiogenesis の interstate に center な "を cut fruit た す potential rights yield high active の を い vascular endothelial cells, Hoechst33342 を use し た Side population (SP) method に よ り with fixed し た. <s:1> vascular endothelial SP cells で and adult <s:1> various organs に %で have <s:1> potential cell proliferation activity を including する <s:1> とがわ とがわ った った った った った った った った った った った. さ ら に choroid blood vessels に お け る endothelial cells は SP, レ ー ザ ー を with い た be 験 of choroid neovascularization モ デ ル (add 齢 macular disease - sex の マ ウ ス モ デ ル) active を で raised colonization in し angiogenesis に masato and す る possibility が あ る こ と が.at し た. さ ら に, potential cells raised colonization に か か わ る molecular の posthumous son 伝 suppression な ど に つ き beg を 検 い, vascular endothelial cells SP に specific molecular を な be し た. Specific molecular に す seaborne る antibody を use し フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー で specific molecular を 発 now す る endothelial cells と 発 now し な を い endothelial cells back 収 し cultivate し た と こ ろ, specific molecular を 発 now す る endothelial cells で は raised colonization activities を し, こ れ ら が angiogenesis に center な "を cut fruit た で す endothelial cell populations あ Youdaoplaceholder0 possibility が high とがわ とがわ った. こ れ ら の raised high yield active の い の physiological significance of vascular endothelial cells や ocular angiogenesis disease と の direct な masato even sex を study で あ り, future の さ ら な る progress に よ り angiogenesis の new rules on molecular institutions の interpret や ocular angiogenesis disease の new regulation method of the royal open 発 が expect さ れ る.

项目成果

Aqueous Concentrations of Vascular Endothelial Growth Factor in Eyes with High Myopia with and without Choroidal Neovascularization.

• DOI: 10.1155/2013/257381
• 发表时间: 2013
• 期刊: Journal of ophthalmology
• 影响因子: 1.9
• 作者: Wakabayashi T;Ikuno Y;Oshima Y;Hamasaki T;Nishida K
• 通讯作者: Nishida K

Roles of vascular endothelial stem-like cells in the liver regeneration.

血管内皮干细胞样细胞在肝脏再生中的作用。

• 发表时间: 2013
• 作者: Taku Wakabayashi;Hisamichi Na ito;Kazuhiro Takara;Hiroyasu Kidova;Nobuyuki Takakura.;Taku Wakabayashi
• 通讯作者: Taku Wakabayashi

Tumor endothelial cell-specific drug delivery system using apelin-conjugated liposomes.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0065499
• 发表时间: 2013
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Kawahara H;Naito H;Takara K;Wakabayashi T;Kidoya H;Takakura N
• 通讯作者: Takakura N

An angiogenic role for adrenomedullin in choroidal neovascularization.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0058096
• 发表时间: 2013
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Sakimoto S;Kidoya H;Kamei M;Naito H;Yamakawa D;Sakaguchi H;Wakabayashi T;Nishida K;Takakura N
• 通讯作者: Takakura N

Postnatal development of hierarchical system in vascular endothelial cells and its role in liver regeneration.

血管内皮细胞分层系统的出生后发育及其在肝再生中的作用。

• 发表时间: 2013
• 作者: Taku Wakabayashi;Hisamichi Na ito;Kazuhiro Takara;Hiroyasu Kidova;Nobuyuki Takakura.
• 通讯作者: Nobuyuki Takakura.