小胞体内酸化還元バランスのダイナミックな制御機構の解明

阐明内质网氧化还原平衡的动态控制机制

• 批准号: 12J04142
• 负责人: 垣花 太一
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J04142/
• 关键词: レドックス; 小胞体; ジスルフィド結合; 酸化還元酵素; 小胞体レドックス; Prx4; Ero1α; フォールディング

本年度、私は二つのテーマについて研究を行った。一つ目は小胞体内で膨大な量の分泌タンパク質のフォールディングを担う小胞体酸化酵素、ErolとPrx4の局在メカニズムに関する研究である。これら二つの酸化酵素は、小胞体に必須な酵素であるにも関わらず、小胞体局在タンパク質を小胞体に係留させる小胞体残留シグナルをもたないという、非常に興味深い特徴を有している。私は、この二つの酸化酵素が、ERp44とPDIによって、小胞体と小胞体一ゴルジ中間体の二段階で係留を受けていることを明らかにした。この成果は、2013年10月付けでJournal of Biological Chemistry掲載された。さらに、2013年10月に金沢大学で行われた第8回小胞体ストレス研究会で私が口頭発表を行い大きな反響を得た。二つ目のテーマは、サイトゾルでのタンパク質のホメオスタシスの乱れが、別のオルガネラである小胞体にどのような影響を及ぼすかを研究目的に研究を行った。これまで、個々のオルガネラ単位でのタンパク質の品質管理機構については多くの知見が報告されているが、オルガネラを隔離する脂質二重膜を越えて、オルガネラ間でのタンパク質の品質管理及び恒常性維持機構については、全く研究が行われていなかった。私は、North Western大学のMorimoto. R教授とMax Planck研究所のHartl. U教授らとの共同研究の下、サイトゾルでのプロテアソーム阻害や凝集性タンパク質の発現、さらに老化に伴って、小胞体内のレドックスバランスを還元的にシフトさせる現象を発見した。小胞体内がレドックス環境は分泌タンパク質の分泌遅延や、カルシウム制御の乱れを引き起こすことが知られている。こうした背景から、我々の発見した現象はサイトゾルでのタンパク質の品質管理の乱れが、小胞体に障害をもたらすだけでなく、細胞内外での機能制御の乱れへと発展するという新たな経路を示唆する。これらの知見をまとめ、現在国際科学誌に投稿準備を進めている

This year, private A study on the role of microsomal acidifying enzymes and Erol Prx4 in the secretion of intracellular protein in human cells The enzyme is necessary for the cell, and the enzyme is necessary for the cell. The cell is in the middle of the cell. The enzyme, ERp44, PDI, microsome, and two-stage intermediate were isolated. The results were published in the Journal of Biological Chemistry in October 2013. In October 2013, Kanazawa University held the 8th Small Cell Research Conference, which was held in Kanazawa. The purpose of this study is to investigate the influence of different factors on the development of microcells. The quality control mechanism for quality control and consistency maintenance of lipid double membrane in the production of lipid double membrane. Morimoto, North Western University. Professor R. Max Planck Institute Hartl. Under the joint research of Professor U, the phenomenon of anti-aggregation, anti-aggregation, anti-aging and anti-aggregation in small cells has been discovered. The environment in the cell secretes substances and substances, and the environment controls the production of substances. The background of the phenomenon is that the quality of the product is not stable, the cell is not stable, and the function of the cell is controlled. The International Journal of Science is now preparing for submission.

项目成果

Dynamic regulation of Ero1α and peroxiredoxin 4 localization in the secretory pathway.

• DOI: 10.1074/jbc.m113.467845
• 发表时间: 2013-10-11
• 期刊: The Journal of biological chemistry
• 作者: Kakihana T;Araki K;Vavassori S;Iemura S;Cortini M;Fagioli C;Natsume T;Sitia R;Nagata K
• 通讯作者: Nagata K

Dynamic regulation of Erola and Prx4 localization in the secretory pathway

分泌途径中 Erola 和 Prx4 定位的动态调节

• 发表时间: 2012
• 作者: Taichi Kakihana;Kazutaka Araki;Stefano Vavassori;Shun-ichiro Iemura;Margherita Cortini;Claudio Fagioli;Tohru Natsume;Roberto Sitia and Kazuhiro Nag ata;垣花太一
• 通讯作者: 垣花太一