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異常なストレス顆粒によるTDP-43凝集体の誘導機構の解明

阐明异常应激颗粒诱导 TDP-43 聚集体的机制

基本信息

批准号：
21K07291
负责人：
垣花太一
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07291/
关键词：
ストレス顆粒 ALS 神経変性疾患タンパク質凝集体

项目摘要

筋萎縮性側索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis:ALS)は、脳幹と脊髄の運動神経細胞の機能障害と細胞死、それによって引き起こされる運動障害を特徴とする神経変性疾患である。TDP-43は家族性および弧発性ALSの原因タンパク質である。ALSの運動神経細胞では、ユビキチン化したTDP-43が細胞質に凝集体を形成し、この凝集体が神経細胞の機能不全と細胞死を誘導し、ALSを発症する。ストレス顆粒はストレス下で一過性に形成される非膜オルガネラである。最近ユビキチン化TDP-43の凝集体形成にストレス顆粒が関与することがわかってきた。本研究の目的は、ストレス顆粒形成の品質管理機構を明らかにし、ALSにおけるTDP-43凝集体形成のメカニズムを明らかにすることである。一昨年度にあげた研究成果(Kakihana, iScience, 2021、Takahashi, Mol Cell Biol, 2022、Sango, J Biol Chem, 2022)で得られた知見を統合し、全く新しい研究成果を得つつある。

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurological disorder characterized by dysfunction of motor neurons in the spinal cord, cell death, and motor dysfunction. TDP-43 is the cause of familial and terminal ALS. ALS motor neurons are transformed into TDP-43, cytoplasmic aggregates are formed, aggregates are dysfunctional, cell death is induced, and ALS develops. The particles were formed in a transient manner. Recently, the formation of TDP-43 aggregates has been investigated. The purpose of this study is to clarify the quality control mechanism for particle formation and ALS for TDP-43 aggregate formation. The results of the previous year's research (Kakihana, iScience, 2021; Takahashi, Mol Cell Biol, 2022; Sango, J Biol Chem, 2022) have been integrated into knowledge and new research results.

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ストレス顆粒形成異常の分子機構の解明

阐明异常应激颗粒形成的分子机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
西本祥仁，佐々木貴史，阿部由紀子，江口洋子，色本涼;三村將，岡野栄之;新井康通;垣花太一
通讯作者：
垣花太一

筋萎縮性側索硬化症の原因遺伝子であるTDP-43病的な凝集体の形成を抑制する分子を発見

发现一种抑制 TDP-43 病理聚集体形成的分子，TDP-43 是导致肌萎缩侧索硬化症的基因

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Optineurin/TIA1 pathway reduces ubiquitinated TDP-43 aggregation by promoting stress granule clearance

Optineurin/TIA1 通路通过促进应激颗粒清除来减少泛素化 TDP-43 聚集

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kakihana T;Takahashi M;Katsuragi Y;Yamashita SH; Kanki T;Onodera O;Fujii M.
通讯作者：
Fujii M.

ドーパミン神経細胞の細胞死を抑制する新たな分子を発見

发现抑制多巴胺能神经元细胞死亡的新分子

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

USP10 Inhibits Aberrant Cytoplasmic Aggregation of TDP-43 by Promoting Stress Granule Clearance

USP10 通过促进应力颗粒清除来抑制 TDP-43 的异常细胞质聚集

DOI：
10.1128/mcb.00393-21
发表时间：
2022
期刊：
Molecular and Cellular Biology
影响因子：
5.3
作者：
Takahashi Masahiko;Kitaura Hiroki;Kakita Akiyoshi;Kakihana Taichi;Katsuragi Yoshinori;Onodera Osamu;Iwakura Yuriko;Nawa Hiroyuki;Komatsu Masaaki;Fujii Masahiro
通讯作者：
Fujii Masahiro