Struktur und Orientierung von Transduzin- und Arrestin-Fragmenten im Rhodopsin-gebundenen Zustand.

视紫红质结合状态下转导蛋白和视紫红质抑制蛋白片段的结构和方向。

基本信息

项目摘要

Die Wechselwirkung von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren mit regulatorischen Proteinen spielt bei der biologischen Signalübertragung eine fundamentale Rolle. Nach der Photoaktivierung des visuellen Rezeptors Rhodopsin wird mit der Bindung des G-Proteins Transduzin die Sehkaskade in Gang gesetzt, welche durch Bindung von Arrestin an phosphoryliertes Rhodopsin gequencht wird. Wir interessieren uns für die Struktur der aktiven Komplexe Rhodopsin-Transduzin bzw. Rhodopsin-Arrestin, wobei Unterschiede zu den bekannten Röntgenstrukturen der nicht gebundenen Moleküle erwartet werden. Unser Ziel ist die Aufklärung der atomar aufgelösten Struktur der Bindungsregionen von Transduzin bzw. Arrestin im Komplex mit Licht-aktiviertem Rhodopsin. Dazu werden isotopenmarkierte Peptidanaloga zu den bekannten Bindungsregionen hergestellt, welche in schnellem Austausch zwischen einer Rhodopsin-gebundenen und einer freien Form stehen. Wie von Antragsteller kürzlich gezeigt, kann die Struktur und Orientierung des gebundenen Peptids aus Flüssigkeits-NMR-Messungen am freien Peptid abgeleitet werden. Die Bindungkonstanten und Dissoziationsraten der Rhodopsin-PeptidKomplexe sollen aus NMR-Relaxationszeitmessungen bestimmt werden. Zusätzliche methodische Studien sind auf die künftige Anwendung der Technik auf weitere Membranprotein-Ligand-Komplexe gerichtet.
在生物信号的基础上,MIT的调节者是蛋白质。我们的视紫红质受体与视紫红质受体结合在一起,并结合了G蛋白的转运蛋白,这是一种很好的方法。我们的兴趣包括视紫红质-Transduzin BZW。视紫红质-arrestin,Wo bebeUnterschiede zu den bekannten Röntgenstrukturen der Nicht gebundenen Moleküle erwartet.User Ziel is die Aufklärung der ATOM aufelösten StrukTurn der BindungsRegionen von Transduzin BZW.arrestin im Komplex MIT许可证-aktiviertem视紫红质。大足是一种同位标记的多肽,它的主要成分是视紫红质,并形成了一种新的形式。Wie von Antragsteller kürzlich gezeigt,kann die Strukur and Orientierung des gebundenen Peptids Aus Flüssigkeits Aus Flüssigkeits-Messungen am Freien en Peptid abgeleitet den.对视紫红质-多肽的结合和解离进行了核磁共振-松弛研究。[中英文摘要]Zusätzliche Methodishe Studdien Sind auf die künftige Anwendung der Technik auf weitere Membra Protein-Ligand-Komplexe gerichtet.

项目成果

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