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脱細胞化臓器と増殖因子導入ゲルから成る肝臓の再構築技術の創出

创造由脱细胞器官和添加生长因子的凝胶组成的肝脏重建技术

基本信息

批准号：
12J04676
负责人：
白木川奈菜
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J04676/
关键词：
脱細胞化肝臓体外循環増殖因子導入ゲル

项目摘要

肝組織再構築が移植医療の問題解決のために望まれているが、現在臓器規模の肝組織は構築できていない。その大きな原因として、肝細胞を維持するためには臓器規模の血管網構築が不可欠であるが血管網構造のように複雑な形状の担体を人工的に作製できないことがあげられる。本研究では肝臓から細胞を抜き去った脱細胞化肝臓を足場として用い、臓器規模の血管網を有する構造体の作製、及び肝細胞を取り巻く機能性ゲルの開発により、十分な治療効果を持つ肝組織を構築を目指した。平成25年度の研究としては、この作製した肝組織体の評価を行った。具体的には作製した肝組織体の培養による評価と、血液体外循環系の構築である。培養による評価においては、脱細胞化肝臓に対してラット肝初代細胞を充填して作製した肝組織体を培地循環培養し、静置培養時との機能発現を比較した。その結果、同じ細胞密度で播種し、培養した静置培養時よりも、培地循環培養を行った際の方が播種細胞数あたりの肝機能発現量が高いことが示唆された。これは、培地循環培養時において、脱細胞化肝臓内の血管構造を利用して培地が流れ、酸素供給が行われていたことが期待される。つまり、再細胞化肝臓内においても血管構造が維持されていたと期待され、本基材を足場とした臓器規模の血管網の構築が可能なことが期待される。一方、血液体外循環系の構築においては、ラット頸動脈から血液を引出し、ポンプを介して頸静脈に戻すという循環回路の安定した作製に成功した。さらに、肝臓を組み込んだ回路の構築に成功した。そこで、作製した肝組織を組み込む回路の作製に取り組んだところ、回路内の圧力損失が大きな課題となったが、作製した肝組織をゲルに包埋することや、回路を短くすることで、血液体外循環に成功した。

Liver tissue reconstruction is the solution to the problem of transplantation medicine. The reason for the large size of the liver cells is that the vascular network structure of the organ is indispensable, and the vascular network structure is complex and the shape of the support is artificial. This study aims at the construction of a functional, device-sized vascular network for decellularized liver tissue, and the development of liver tissue for the treatment of liver cancer. Evaluation of liver tissue in 2005 The specific system of liver tissue culture, evaluation, blood extracorporeal circulation system construction To compare the functional performance of decellularized liver cells during culture and static culture. The results showed that the number of seeded cells and the amount of liver function produced by the same cell density were higher than those by the same method. The vascular structure of decellularized liver is expected to be utilized during culture and circulation. It is expected that the vascular structure in the liver will be maintained and the vascular network of the liver will be constructed on a large scale. The construction of extracorporeal blood circulation system was successful in controlling the stability of jugular vein circulation. The construction of the circuit was successful. The problem of pressure loss in the circuit is that the liver tissue is embedded in the circuit and the extracorporeal circulation is successful.