Construction of vascular networks and hepatic lobule in decellularized liver

脱细胞肝脏血管网络和肝小叶的构建

• 批准号: 18K14068
• 负责人: 白木川 奈菜
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K14068/
• 关键词: 肝臓; 組織工学; 臓器工学; 脱細胞化; 血管化

本研究は「脱細胞化肝臓の作製」、「肝小葉の種、及びそれを用いた肝小葉の構築」、「脱細胞化肝臓内における血管網の構築」、そしてこれらを組み合わせることによる「脱細胞化肝臓内における血管網の構築及び肝小葉の構築」を目指した。臨床で使える技術の開発を目指し、ヒト初代肝細胞を用いた小スケールでの薬剤評価等を想定した肝臓再構築及び臓器構築時の培養系の開発、また、移植を想定した人工胆管の開発を行った。ヒト初代肝細胞を用いた小スケールでの薬剤評価等を想定した肝臓再構築として、既往の研究よりもさらに小さいマウス肝臓を用いた脱細胞化肝臓作製法を開発を目指した。界面活性剤を経門脈的に流入することで、緻密な血管構造を維持したマウス脱細胞化肝臓の作製に成功した。さらに、初代肝細胞を播種し、培養することで肝機能発現が認められた。本研究を応用することで限られた細胞源を用いた小スケールでのヒト肝臓構築が期待され、薬剤評価等への利用が期待される。また、肝小葉の構築を目指し、ドーナツ型培養パックやメチルセルロース添加培地による集塊培養の検討を試みた。前述の脱細胞化肝臓内で組織を構築するためには、今回得られた知見を応用し、複数種類の細胞の混合播種が必要であると考えられる。さらに、臓器構築時の培養系の開発を目指し、ラット肝臓の培養を試みた。赤血球及び血液添加培地により酸素供給の向上が示唆され、臓器の機能維持に有用なことが期待された。本成果は臓器移植時の移植臓器の運搬等への応用も期待される。一方、肝臓を移植する際に必要となる人工胆管の開発も行った。エラスチンを溶解して静電紡糸することで、チューブを構築することに成功した。本研究を応用し、生体肝移植時等にも使用可能な生体置換性人工胆管の開発が期待される。上記各技術を組み合わせながら発展させることで、臨床応用可能な肝臓の構築及び構築した肝臓の移植達成が期待される。

In this study, the target of "decellularization of the liver", "small liver cancer", "small liver cancer", "decellularization of the liver", "decellularization of the liver", "devitrification of the blood vessels of the liver" and "the blood vessels of the liver" were detected in this study. The use of the bed allows the technology to open the device, the primary liver cell to use the device to treat the liver, and the device to open, treat, and transplant the artificial bile duct. The primary liver cell was used to determine that the liver would be treated again. In the past, the primary liver cell had been treated with the method of acystoplastic liver therapy. The flow of interfacial activity into the liver, the formation of dense blood vessels, and the success of decellularization of liver. The primary liver cells can be seeded and cultured. The liver machine can detect the disease. In this study, the use of cell sources is limited to the use of small cells, liver tissues, expectations, etc. Please do not know what to do. Please do not know what to do. Please do not know how to do this. The abovementioned decellularized liver tissue has been used in many cases, and this time we have received information about the use of complex cells and mixed seeding of the necessary information. The training of equipment and equipment should be carried out during the opening of the training program and the training of the liver. Red blood cells and blood supplementation are added to the blood to provide the upward indication of abettor and the machine can maintain the useful blood supply. In this paper, we look forward to the application of transplant equipment and other equipment when transplanting. On the other hand, it is necessary to make sure that the artificial bile duct is opened during liver transplantation. Please tell me that you have succeeded in dissolving it. In this study, the use of artificial bile duct in vivo and in vivo liver transplantation is expected to be successful. All the technical groups in the last few years have completed the exhibition, the use of the bed, the possibility of liver transplantation and the possibility of liver transplantation.

项目成果

Development of miniature human liver with mouse decellularized liver

用小鼠脱细胞肝脏开发微型人类肝脏

• 发表时间: 2018
• 作者: Yukako Fukuda;Jaeyong Cho;Hiroki Sakamoto;Nana Shirakigawa;Takanobu Yamao;Tatsunori Miyata;Yo-ichi Yamashita;Hideo Baba;Hiroyuki Ijima
• 通讯作者: Hiroyuki Ijima

Development of liver-specific ECM electrospun nanofiber as a potential substrate for primary hepatocytes

开发肝脏特异性 ECM 电纺纳米纤维作为原代肝细胞的潜在基质

• 发表时间: 2018
• 作者: Yukako Fukuda;Jaeyong Cho;Hiroki Sakamoto;Nana Shirakigawa;Takanobu Yamao;Tatsunori Miyata;Yo-ichi Yamashita;Hideo Baba;Hiroyuki Ijima;Kozue Yoshida，Mika Kondo，Shunsuke Nakamura，Hiroki Sakamoto，Nana Shirakigawa，Hiroyuki Ijima;Ronald Perocho Bual1,Haruna Kimura1,Yasuhiro Ikegami1,Nana Shirakigawa1,Hiroyuki Ijima1
• 通讯作者: Ronald Perocho Bual1,Haruna Kimura1,Yasuhiro Ikegami1,Nana Shirakigawa1,Hiroyuki Ijima1

灌流型臓器保存システムの提案とその温度依存性の検討

灌注式器官保存系统的提出及其温度依赖性研究

• 发表时间: 2018
• 作者: 吉田梢;近藤美香;中村俊介;坂本裕希;白木川奈菜;水本博;宮田辰徳;山尾宣暢;中尾陽佑;山下洋市;馬場秀夫;井嶋博之
• 通讯作者: 井嶋博之

縫合可能な組織工学的人工胆管の開発と胆管上皮細胞の取得に関する検討

可缝合组织工程人工胆管的研制及胆管上皮细胞的获取研究

• 发表时间: 2018
• 作者: 山根颯一郎;池上康寛;白木川奈菜;山尾宣暢;宮田辰徳;山下洋市;馬場秀夫;井嶋博之
• 通讯作者: 井嶋博之

脱細胞化マウス肝右葉を鋳型としたミニチュアヒト肝臓構築の試み

尝试以脱细胞小鼠肝右叶为模板构建微型人肝脏

• 发表时间: 2018
• 作者: 福田有嘉子;坂本裕希;白木川奈菜;宮田辰徳;山尾宣暢;山下洋市;馬場秀夫;井嶋博之
• 通讯作者: 井嶋博之