マクロファージによる死細胞の貪食機構の解明

阐明巨噬细胞吞噬死细胞的机制

• 批准号: 12J05465
• 负责人: 戸田 聡
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J05465/
• 关键词: 貪食; マクロファージ; 赤血球造血; 赤芽島

腹腔の常在マクロファージは、Tim4を介して死細胞をその表面に結合し、死細胞を効率よく貧食するが、その貧食シグナルを活性化する分子は不明であった。当研究室の西らは、他のグループにより貧食に関与する因子として同定されたMerTKが、腹腔常在マクロファージに発現していることを見出した。そこで、MerTKノックアウトマウスの腹腔常在マクロファージを解析したところ、Tim4を介して死細胞を結合するが、その食食能が著しく減弱していたeまた、死細胞を貧食できない細胞株BaF3において、Tim4やMerTKを単独で発現しても貧食能は低かったが、両者を同時に発現したところ、BaF3細胞が死細胞を効率よく貧食し、死細胞の貧食を再構築することができた。よって、腹腔の常在マクロファージによる死細胞の貧食は、Tim4による死細胞の結合とMerTKによる食食シグナルの活性化という2段階から成っていると結論した。腹腔常在マクロファージによる死細胞の貧食機構に加え、赤芽島のマクロファージによる赤芽球より脱核した核の貧食機構についても解析した。赤血球造血において、赤血球の前駆細胞である赤芽球はマクロファージと結合して赤芽島を形成し、成熟過程で核を排出(脱核)する。そして、網状赤血球は循環に入り、核はマクロファージによって貧食されるが、マクロファージがどのようにして核を貧食するのかは不明であった。本研究では、赤芽島を精製し、赤芽島で見られる赤芽球の脱核とその核が貧食される現象をin vitroで再現し、解析した。その結果、MerTKを欠損したマウスから調整した赤芽島において、核の貧食が著しく減少していたことから、MerTKが赤芽球より脱核した核の貧食に重要な役割を果たしていると考えられた。

In the abdominal cavity, there are many molecules that bind to the surface of the dead cell, such as Tim4, and that activate the dead cell. When the research room is in the middle of the day, it is necessary to find out the factors related to poverty and poverty. In the case of BaF3 cells, Tim4 and MerTK are isolated from each other, and the rate of poor nutrition is reduced. Dead cells and poor food are reconstructed. The results show that the activity of the dead cells in the abdominal cavity is higher than that in the abdominal cavity. The abdominal cavity is often divided into two parts: one part is divided into two parts: the other part is divided into three parts: the first part is divided into three parts: the second part is divided into three parts: the third part is divided into four parts: the fourth part is divided into four Hematopoiesis of erythrocytes, the formation of erythrocytes, the maturation of erythrocytes and the expulsion of nuclei The red blood cell cycle is unknown. In this study, the phenomenon of denucleation of red bud balls in vitro was analyzed. The result is that MerTK is not enough. It is not enough.

项目成果

The molecular mechanism of the engulfment of nuclei extruded from erythroblasts in the erythroblastic islands.

成红细胞岛中吞噬从成红细胞中挤出的细胞核的分子机制。

• 发表时间: 2013
• 作者: 戸田聡;瀬川勝盛;長田重一
• 通讯作者: 長田重一

MerTK-dependent engulfment of pyrenocytes by macrophages.

MerTK 依赖性巨噬细胞吞噬核细胞。

• 发表时间: 2013
• 作者: Toda;S.
• 通讯作者: S.