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神経障害性疼痛の日周リズム制御機構を基盤とした新規治療薬の創成

基于神经病理性疼痛昼夜节律控制机制创制新治疗药物

基本信息

批准号：
12J05694
负责人：
楠瀬直喜
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J05694/
关键词：
神経障害性疼痛概日リズムグルココルチコイド日周リズム

项目摘要

神経障害性疼痛は、糖尿病やヘルペス感染等による神経障害が原因となって起こる難治性の慢性疼痛であり、その症状には概日性の変動が認められる。これまでに我々は、神経障害性疾痛モデルマウスを用い、げっ歯類における主要なグルココルチコイドであるコルチコステロン(以下CORT)が、神経障害性疹痛の概日リズム形成に寄与していることを見出した。しかしながら、グルココルチコイドの標的遺伝子の同定までには至っていない。本研究では、神経障害性疹痛の発症において重要とされる脊髄を対象に、CORTによって発現リズムが調節される神経障害性疾痛の制御遺伝子を同定することを目的に実験を行った。実験にはICR雄性マウスを用いた。マウスの坐骨神経を絹糸で結紮し、神経障害性疼痛モデルの一つであるPartial Sciatic Nerve Ligation、(PSL)マウスを作成した。PSLマウスから手術後7日目の明期後半または暗期後半に脊髄をサンプリングし、マイクロアレイ法によってmRNAの発現量を比較した。さらに、CORTの分泌組織である副腎を摘出したPSLマウスとその偽手術を施したPSLマウス間でmRNAの発現量を比較した。その結果、疼痛強度が増悪する時間帯において発現が高値を示し、副腎を摘出することで発現リズムが消失した遺伝子が28個抽出された。以上の結果から、グルココルチコイドによる転写制御を受けるこれら28個の遺伝子のいずれかが神経障害性疾痛の概日リズムを制御しており、生体リズムを基盤とした新規治療標的分子となり得る可能性が示唆された。

Neuropathic pain, diabetes, infection, etc. Neuropathic pain causes refractory chronic pain, symptoms, and symptoms. This is the first time that we have seen the development of neuropathic pain, and the development of neuropathic pain is the first time that we have seen the development of neuropathic pain. The same is true of the target language. This study aims to establish the identity of neuropathic pain control agents in the development and regulation of neuropathic pain. ICR The sciatic Nerve ligation, neuropathic pain, Partial Sciatic nerve Ligation, and (PSL) are all created. PSL mRNA expression was compared in the second half of the light period and the third half of the dark period 7 days after surgery. Comparison of mRNA expression in the secretory tissues of CORT and PSL Results: Pain intensity increased in the middle of the time period, and increased in the middle of the time period. The above results show that there are 28 genes in the genome that can be used to control the development of neuropathic diseases.