核酸搭載キャリアを用いた腫瘍内免疫抑制解除によるＤＣ－ｈｙｂｒｉｄ癌治療法の確立

利用核酸负载载体释放瘤内免疫抑制建立 DC 杂交癌症疗法

• 批准号: 12J05873
• 负责人: 藁科 翔太
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J05873/
• 关键词: siRNA; 樹状細胞; リポソーム; 樹状細胞療法; siRNAワクチン; 癌免疫療法; RNAi; 非ウィルスキャリア; 腫瘍内微小環境

がん免疫療法における効果増強手段の１つである、免疫細胞に発現する免疫抑制性因子をsiRNAを用いてノックダウンする方法は、標的分子及びシグナル特異的な免疫調節機構の制御が可能なことから、治療法として実用化する上で副作用制御が効く有力な戦略であると考えられている。しかしながら、免疫細胞へのsiRNA導入は非常に困難であることが知られており、siRNAによるノックダウン戦略を実用化するためには、効率的にsiRNAを免疫細胞へ導入可能なキャリア開発が必要であった。申請者は、siRNA細胞内動態の制御を目的として独自に合成した脂質に着目し、新脂質をリポソーム脂質膜に組み込んだ新規キャリアを開発することで、従来の導入法を遥かに凌駕する効率で免疫細胞へsiRNAを導入することに成功した。さらに、新規キャリアを用いて免疫細胞の一種である樹状細胞に発現する免疫抑制性因子SOCS1をノックダウンした結果、樹状細胞の免疫機能を大幅に活性化し、樹状細胞を用いた免疫療法である樹状細胞療法による抗腫瘍活性を増強することに成功した。また本研究では、免疫療法によるがん治療成果をさらに高めるための戦略として、がん環境において免疫細胞が受ける免疫抑制作用を回避することで、治療のために投与した免疫細胞の抗腫瘍活性を維持することに着目し、新規キャリアを用いた標的因子ノックダウンにより戦略の有用性を評価した。その結果、がん環境において免疫抑制作用を有するTGF-βの受容体構成因子TGFβRIIをノックダウンすることで、腫瘍への局所投与法による樹状細胞の効果を増強することに成功した。本研究で開発に成功した新規キャリアは、これまで不可能であった免疫細胞への効率的なsiRNA導入を可能とする画期的なものであり、現在盛んに研究が行われている樹状細胞療法の発展を促すものになると予想されるため、その意義・重要度は非常に高い。

The immune method is effective in the detection of the immunosuppressive factor siRNA in the immune system, the molecular weight of the immunosuppressive factor and the molecular weight of the immune system and the immune mechanism of the specific immune system of the immune system may be used in the treatment of the disease. The side effect of the system is very powerful. It is very difficult for the immune system to enter the siRNA. It is very difficult for the immune cell to know that it is very difficult for the immune cell to know that it is very difficult for the immune cell to know that it is very difficult for the immune cell to know that it is very difficult for the immune cell to receive the necessary information. The rate of siRNA immune cell transfer may be very difficult. The applicant and siRNA intracellular dynamics control system aims to synthesize lipid monolayers alone, to prepare new lipid membranes, to prepare new lipid membranes, to introduce new regulations, to determine the accuracy of the method, to determine the immune response rate, and to determine the success rate of the immune system siRNA. The immune inhibitory factor SOCS1 immune inhibitory factor was detected in the immune cell of the mouse, the immune mechanism of the immune cell was significantly activated, and the immune activity of the mouse cell was detected by immunoassay and immunoassay. The anti-immune activity of the cell was enhanced successfully. In this study, immunological methods were used to evaluate the results of the treatment, and the immune cells of the environment were inhibited by immunosuppression. to avoid the disease, to treat the immune system and to maintain the anti-tumor activity of the immune cell. The new rule uses the factor of the drug to determine the usefulness of it. The results showed that the immunosuppressive effect of TGF- β receptor in the environment was significantly affected by the factor TGF β RII, which was injected into the cell by the local government and the method used in the environment. In this study, we have successfully conducted a new protocol, and it is not possible to induce the siRNA of immune cell infection rate in the period of the disease. Now, in the current study, we have adopted the method of cell culture in order to promote the development of the immune system, which means that the meaning is very important.

项目成果

A20 knockdown by nonviral nanoparticles enhances the efficiency of adjuvant-activated DCs

非病毒纳米粒子敲低 A20 可提高佐剂激活 DC 的效率

• 发表时间: 2012
• 作者: Takayama T;Kanai T;Matsuoka K;Okamoto S;Sujino T;Mikami Y;Hisamatsu T;Yajima T;Iwao Y;Ogata H;Hibi T.;Shota Warashina
• 通讯作者: Shota Warashina

免疫応答の増強を可能とするエンドソーム脱出促進型siRNAナノキャリアの開発

开发促进内体逃逸并增强免疫反应的 siRNA 纳米载体

• 发表时间: 2014
• 作者: Mizuno S;Kanai T;Mikami Y;Sujino T;Ono Y;Hayashi A;Handa T;Matsumoto A;Nakamoto N;Matsuoka K;Hisamatsu T;Takaishi H;Hibi T.;藁科翔太
• 通讯作者: 藁科翔太

siRNA細胞内送達のための脂質膜構造体

用于 siRNA 细胞内递送的脂质膜结构

• 发表时间: 2014