立体構造未知の脂肪酸・ポリケチド型微量生理活性天然物に関する合成化学的研究

三维结构未知的脂肪酸及聚酮类微量生理活性天然产物的合成化学研究

基本信息

批准号：
12J06489
负责人：
倉科友輔
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J06489/
关键词：
天然物化学全合成グリセロ糖脂質 nigricanoside

项目摘要

Nigricanoside AおよびBはタキソールと同様の機序により，ガン細胞の有糸分裂を強力に阻害するグリセロ糖脂質である。本化合物群は緑藻Avrainvillea nigricansから発見されたが，その単離量は極めて僅かであったためその立体化学は未だ不明であり，十分な活性試験も行われていない。申請者は，Nigricanoside類の予想立体異性体の合成と立体化学の解明および大量合成を見据えた合成ルートの確立を目的として研究を行った。本化合物群は上部脂肪酸部位（α鎖），中間部脂肪酸部位（β鎖），下部ガラクトシルグリセロール部位（GG部）がそれぞれエーテル結合により連結した構造であるとみなすことができる。申請者は前年度の研究においてnigricanoside類の南東部セグメントの全炭素骨格を構築する手法を見出した。この手法においてはEvansアルキル化により増炭とC8’位の不斉点制御を同時に行っていたが，その収率および立体選択性には改善の余地があった。同一の基質に対するMyers不斉アルキル化も満足する結果を与えなかったため，申請者は新たな合成ルートを模索することとした。GG部のC6''位以外がアセトナイドにより適切に保護された基質に対して前年度の手法を参考に炭素鎖の伸長と，得られた化合物に対するEvans不斉アルキル化により立体選択性の問題が解決できると考え，研究を行った。しかしながらアセトナイド保護体からのEvansアルキル化前駆体の調製は極めて困難であり，検討に十分な量のサンプルを調製することはできなかった。Evans不斉補助基を有するセグメントとの直接的な反応も検討したが，この場合には目的物が全く得られなかった。以上の検討より，GG部の炭素鎖伸長部位における反応性は，反応点（C8’位）近傍の環境の影響を強く受けるものと推測された。

Nigricanosides A和B是甘油甘油脂脂，通过类似于紫杉醇的机制强烈抑制癌细胞中的有丝分裂。这组化合物是在绿色藻类Avrainvillea nigricans中发现的，但是它们的隔离量很小，因此其立体化学仍然未知，并且没有进行足够的活动测试。申请人进行了研究，目的是阐明和阐明预测的nigricanosides立体异构体的立体化学，并着眼于质量合成的合成途径。这组化合物可以被认为具有一种结构，其中脂肪酸位点（α链），中间脂肪酸位点（β链）和下半乳糖基甘油位点（GG截面）通过醚键连接。申请人在上一年的研究中找到了一种构造丁古甘糖苷东南部段的整个碳骨架的方法。在这种方法中，Evans烷基化同时在C8'位置进行了碳的增加和不对称的点控制，但是产量和立体选择性有改善的余地。由于同一底物上的迈尔斯不对称烷基化也没有提供令人满意的结果，因此申请人决定寻求新的合成途径。基于上一年的方法，我们认为可以使用上一年的抗乙酰胺适当保护的底物的方法来解决所获得化合物的碳链和埃文斯不对称烷基化的问题可以解决的立体选择问题。但是，从乙烯剂保护剂中制备埃文斯烷基化前体非常困难，并且无法准备好样品体积进行研究。还研究了与携带Evans不对称辅助组的直接反应，但在这种情况下，没有获得任何目标。基于上述研究，据估计，GG区域的碳链扩展位点的反应性受反应点附近的环境（C8'）的强烈影响。