再生医療に適した、新しい多能性幹細胞の樹立方法の確立

建立适用于再生医学的多能干细胞的新方法

• 批准号: 12J07356
• 负责人: 西原 浩司
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J07356/
• 关键词: iPS細胞; 分化成熟能; 神経分化; 再生医療

iPS細胞は、体細胞を初期化することで得られる多能性細胞であり、ES細胞と同様の自己増殖能と多分化能を有し、理論上三胚葉系すべての細胞系譜に分化可能である。このため、細胞移植医療など再生医療への貢献を大いに期待されているが、現状のiPS細胞の致命的な欠点として、胎児組織などと比較して分化誘導時の分化成熟速度が非常に遅いこと、同一体細胞から同一方法で作出したiPS細胞でも、分化成熟速度は株間で大きなばらつきがあるため、再生医療へ用いるべきiPS細胞株の選別に多大な時間と労力が費やされているのが現状である。そこで本研究は、iPS細胞の分化成熟の速さを規定するメカニズムを明らかにするとともに、再生医療に適した分化成熟の速いiPS細胞を効率よく樹立できる系の構築を目的とした。昨年度の研究で、多能性に寄与する特定の化合物を用いた新しい条件で樹立したマウスiPS細胞は、従来法で作出したiPS細胞に比べ、神経分化誘導において非常にすばやい分化成熟能を持っており、他の胚葉系に関しても同等かそれ以上の分化能を有することがわかった。この系で作出したiPS細胞を従来法で作出したiPS細胞と比較すると、遺伝子発現、エピゲノム関連酵素、ゲノム全体のメチル化の各パターンにおいて、発生段階で初期胚盤胞よりも早い段階に特異的な状態に近いことがわかった。今回抽出した初期発生特異的遺伝子と分化成熟能の関連についての詳細な解析を、レポーター実験、発生工学的実験、分化誘導実験などを組み合わせて継続している。分化成熟の早いiPS細胞の選別方法あるいは樹立系の構築に向けて、その指標となりうる細胞表面マーカーや特徴的な遺伝子発現パターンの同定に近づきつつある。

iPS cells have the ability to differentiate into pluripotent cells, ES cells, somatic cells, and their own pluripotent lineage. The difference between the differentiation and maturation speed of iPS cells in the same somatic cell and in the same method is not only the difference between cells, but also the difference between cells. How long does it take to select iPS cell lines for regenerative medicine? This study is aimed at regulating the rate of differentiation and maturation of iPS cells in the context of regenerative medicine. In the past year's research, pluripotency has been studied by using specific compounds to establish iPS cells under new conditions. In the past, iPS cells have been compared with iPS cells. In the induction of differentiation, differentiation and maturation can be maintained. In addition, differentiation and maturation can be maintained in other embryonic systems. This is the first time that iPS cells have been developed in this way. iPS cells are compared with each other, their genes are detected, their related enzymes are detected, and all the cells are transformed into different types of cells. The development stage is the initial stage of blastoderm cells. In this paper, the relationship between the early development of specific genes and differentiation maturation energy is analyzed in detail, and the development of biological engineering is carried out. Methods for selecting mature early stage iPS cells include: orientation, index, cell surface characteristics, gene development, identification, and identification.

项目成果

Generation of rapidly-differentiating induced pluripotent stem cells

快速分化诱导多能干细胞的产生

• 发表时间: 2013
• 作者: 藤田麻哉;矢子ひとみ;狩野みか;H. Yako and A. Fujita ,;A. Fujita and H. Yako;H. Yako and A. Fujita;西原 浩司
• 通讯作者: 西原 浩司