表皮樹状細胞の未知の起源の同定と表皮への動員に果たす毛嚢の免疫学的役割の解明

鉴定表皮树突状细胞的未知来源并阐明毛囊在其募集到表皮中的免疫作用

• 批准号: 12J08120
• 负责人: 小林 哲郎
• 金额: $ 2.32万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J08120/
• 关键词: アトピー性皮膚炎; 皮膚; マイクロバイオーム; 黄色ブドウ球菌; Adam17; ADAM17; 皮膚細菌叢; ランゲルハンス細胞; 毛嚢; 免疫

平成26年度はヒトのアトピー性皮膚炎に類似した皮膚炎を自然発症するAdam17flox/flox/Sox9-Cre(Adam17Sox9)マウスの解析を進めいくつかの興味深い知見を得た。特筆すべきはAdam17Sox9マウスが皮膚炎と同時に皮膚細菌叢の異常を自然発症することである。我々はAdam17Sox9マウスに抗生物質投与を行うことによって皮膚細菌叢の異常と皮膚炎発症が直接関連していることを明らかにした。抗生物質を投与されたAdam17Sox9マウスの皮膚マイクロバイオームは野生型マウスに近づき、マウスは臨床的に皮膚炎を発症せず、抗生物質無投与マウスと比較して皮膚炎の臨床スコア、TEWL、血清IgE値が顕著に低く抑えられた。またAdam17Sox9マウスの皮膚マイクロバイオームの詳細な解析の結果、S. aureusおよびC. bovis、C. mastitidisの3菌種が顕著に増加していることを明らかにした。3菌種の皮膚炎形成のそれぞれの役割を明らかにするため、それぞれの菌種をAdam17Sox9マウスの皮膚から分離し、抗生物質投与を中止したAdam17Sox9マウスの皮膚に接種した。特にS. aureusを接種したAdam17Sox9マウスは顕著に症状が悪化し、さらにC. bovisを接種したマウスでは有意なTh2の上昇が認められた。これらの結果から、皮膚細菌叢の異常がAdam17Sox9マウスの皮膚炎の形成に積極的に関与し、さらにはS. aureusおよびC. bovisがそれぞれ異なる機序で皮膚炎を誘導している証拠を得た。これは免疫機能あるいは皮膚バリア機能の異常の結果起こるとされてきたアトピー性皮膚炎の病態の理解に一石を投じる可能性があり、新たな治療法の開発へとつながるブレイクスルーになることが期待される。

In 2006, the analysis of Adam17flox/flox/Sox9-Cre(Adam17Sox9) was carried out. Special treatment of dermatitis and abnormal skin flora Adam17Sox9 is directly related to the administration of antibiotics and abnormal dermatitis. Antibiotic administration and treatment Adam17Sox9 Adam17Sox9: Skin Analysis Results, S. aureusおよびC. bovis、C. The three species of mastidis are growing rapidly. 3. Dermatosis caused by bacteria and its isolation from the skin. Antibiotic administration to Adam 17 Sox9 was discontinued. Special S. Aureus inoculates Adam17Sox9 Bovis inoculation is not intentional. The results of this study are as follows: 1. Skin bacterial flora abnormality Adam17Sox9. Skin dermatitis formation positive correlation with S. aureusおよびC. Bovis is a different mechanism for dermatitis. The development of a new treatment method is expected to be possible because of the abnormal function of the immune system and the understanding of the pathology of dermatitis.

项目成果

TACE/ADAM17 deficiency in epidermis leads to IL-17A-associated inflammation with atopic dermatitis-like phenotype

表皮中的 TACE/ADAM17 缺陷导致 IL-17A 相关炎症和特应性皮炎样表型

• 发表时间: 2013
• 作者: Toyama M;Aoyama H;Mukai R;Nakamura M;Yoshimura K;Okammoto M;Ohshima T;Hashimoto Y and Baba M.;Risa Mukai;千代田 達幸;葛谷 潤;千代田 達幸;向井理紗;Tetsuro Kobayashi
• 通讯作者: Tetsuro Kobayashi